इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देश

इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों पर यूरोपीय संघ के निर्देश 98/79 / ईसी की एक प्रमुख सामग्री इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों के लिए ट्रेसिबिलिटी आवश्यकता है: "अंशांकन पदार्थों और/या गुणवत्ता नियंत्रण पदार्थों की ट्रेसबिलिटी मौजूदा उच्च-स्तरीय संदर्भ विधियों द्वारा गारंटीकृत होनी चाहिए और/या संदर्भ पदार्थ"।ये दिशानिर्देश कानूनी साधन हैं जिन्हें सदस्य राज्यों द्वारा लागू किया जाना चाहिए।इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देशों के कार्यान्वयन का मतलब है कि इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों के मूल्य का पता लगाने की क्षमता को कानूनी ऊंचाई तक बढ़ा दिया गया है।1999 में, अंतर्राष्ट्रीय मानकीकरण संगठन (आईएसओ) ने इन विट्रो नैदानिक ​​उत्पादों पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देशों के कार्यान्वयन के साथ समन्वय करने के लिए 5 प्रासंगिक आईएसओ मानक दस्तावेजों का मसौदा तैयार किया।उनमें से, निर्माताओं और नैदानिक ​​प्रयोगशालाओं से निकटता से संबंधित हैं आईएसओ / सीडी 17511 "अंशांकन पदार्थों और गुणवत्ता नियंत्रण पदार्थों के मूल्य की मेट्रोलॉजिकल ट्रेसिबिलिटी" और आईएसओ / सीडी 18153 "एंजाइमिक एकाग्रता अंशांकन पदार्थों और गुणवत्ता नियंत्रण पदार्थों के मूल्य की मेट्रोलॉजिकल ट्रेसबिलिटी" .इन यूरोपीय संघ के दिशानिर्देशों और आईएसओ मानकों के उद्भव और उनके संभावित अंतरराष्ट्रीय प्रभाव को देखते हुए, राष्ट्रीय मानक और प्रौद्योगिकी संस्थान (एनआईएसटी), संयुक्त राज्य अमेरिका में एक मेट्रोलॉजी प्राधिकरण, नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला मानकों पर राष्ट्रीय समिति (एनसीसीएलएस) के सहयोग से। रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी), द एसोसिएशन फॉर एडवांस्ड मेडिकल टेक्नोलॉजी (एडवामेड), सोसाइटी ऑफ पैथोलॉजी (सीएपी), और सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल केमिस्ट्री (एएसीसी) के समर्थन से, हमने विशेषज्ञों का एक पैनल बुलाया। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला परीक्षणों और इन विट्रो नैदानिक ​​परीक्षण प्रणालियों की पता लगाने की क्षमता पर चर्चा करने के लिए।संगोष्ठी का उद्देश्य निर्माताओं को अंतरराष्ट्रीय मानकों को लागू करने के लिए मूल्य पता लगाने की आवश्यकता का प्रदर्शन करना था, और नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा की तुलना में सुधार करना था, जिससे नैदानिक ​​​​निदान और उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ावा देना था।

1. मात्रा मूल्य का पता लगाने की क्षमता

आईएसओ ट्रेसबिलिटी को निम्नानुसार परिभाषित करता है: एक विशेषता जो माप परिणाम या मानक मूल्य को एक निरंतर तुलना श्रृंखला के माध्यम से किसी दिए गए मानक से जोड़ने में सक्षम बनाती है, आमतौर पर एक राष्ट्रीय या अंतर्राष्ट्रीय मानक, श्रृंखला में तुलना के प्रत्येक चरण के लिए अनिश्चितता के साथ।

ट्रेसिबिलिटी मापा परिणामों की शुद्धता की समस्या को हल करना है, अर्थात मापा औसत मूल्य और वास्तविक मूल्य के बीच स्थिरता की डिग्री।सैद्धांतिक पता लगाने की क्षमता शुद्धता से परे माप गुणवत्ता की समस्याओं को हल नहीं करती है।

वर्तमान में, नैदानिक ​​​​परीक्षण मूल्यों की ट्रैसेबिलिटी आवश्यकताएं मुख्य रूप से दो पहलुओं में परिलक्षित होती हैं, एक उत्पादों का अंशांकन मूल्य है, दूसरा नैदानिक ​​परीक्षण परिणाम है, जो क्रमशः उत्पाद निर्माता और नैदानिक ​​प्रयोगशालाएं हैं।वर्तमान में, अधिकांश नैदानिक ​​प्रयोगशालाएं वाणिज्यिक किट का उपयोग करती हैं, इसलिए उद्यमों द्वारा उत्पादित अंशांकन उत्पादों की ट्रेसबिलिटी अधिक महत्वपूर्ण है।इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों और ISO17511 और ISO18153 पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देशों की ट्रैसेबिलिटी आवश्यकताओं का उद्देश्य निर्माताओं के लिए है।दिशानिर्देशों की आवश्यकता है कि "मानक या अंशांकन उत्पाद का निर्धारण मौजूदा उच्च स्तरीय संदर्भ माप प्रक्रियाओं और/या संदर्भ सामग्री को इसकी ट्रेसबिलिटी सुनिश्चित करने के लिए पास करना चाहिए।"

दूसरा, मात्रा ट्रेसबिलिटी श्रृंखला की संरचना और कार्य सिद्धांत

नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए मात्रात्मक पता लगाने की क्षमता के विभिन्न तरीके हो सकते हैं, लेकिन जिनमें से केंद्रीय सामग्री एक स्वीकृत मानक के साथ प्रत्येक माप पद्धति के माप मूल्यों को सहसंबंधित करना है।एक नमूना या कैलिब्रेटेड पदार्थ के माप परिणामों की ट्रेसिबिलिटी तुलनात्मक माप की एक श्रृंखला के माध्यम से स्थापित की जाती है, जिसमें माप की प्रक्रिया और माप की अंशांकन विशेषताओं को निरंतर श्रृंखला में निम्न से उच्च (ट्रेसेबिलिटी चेन) में मापा जाता है।श्रृंखला का शीर्ष इंटरनेशनल सिस्टम ऑफ यूनिट्स (एसआई) (मूल या व्युत्पन्न इकाई) है।प्रथम स्तर की संदर्भ माप प्रक्रिया उच्चतम मेट्रोलॉजिकल विशेषताओं के साथ संदर्भ माप प्रक्रिया है।यह एक विशिष्ट, कम-अनिश्चितता माप सिद्धांत पर आधारित होना चाहिए, जिसे समान मात्रा में अंशांकन की आवश्यकता के बिना SI इकाइयों में खोजा जा सकता है।वर्तमान में, केवल आइसोटोप कमजोर पड़ने/मास स्पेक्ट्रोमेट्री (आईडी/एमएस), कूलम्ब, ग्रिटमेट्रिक, अनुमापन और कोलिगेटिव (फ्रीजिंग पॉइंट रिडक्शन) माप को प्रथम-स्तरीय संदर्भ माप प्रक्रिया के लिए लागू माना जाता है।प्राथमिक संदर्भ सामग्री माप की इकाई का अवतार है और इसमें न्यूनतम संभव माप अनिश्चितता है।यह सीधे प्राथमिक संदर्भ माप प्रक्रिया द्वारा या परोक्ष रूप से विश्वसनीय अशुद्धता विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया जा सकता है।प्राथमिक संदर्भ सामग्री आमतौर पर परीक्षण के तहत अत्यधिक शुद्ध पदार्थ है।माध्यमिक संदर्भ माप प्रक्रिया एक माप प्रक्रिया है जिसे पूरी तरह से प्रदर्शित किया गया है और इसकी अनिश्चितता विशिष्ट आवश्यकताओं को पूरा कर सकती है और इसका उपयोग निचले स्तर की माप प्रक्रिया के मूल्यांकन और संदर्भ सामग्री की पहचान के लिए किया जा सकता है।माध्यमिक संदर्भ माप प्रक्रिया को प्राथमिक संदर्भ सामग्री के साथ कैलिब्रेट किया जाता है।स्तर 1 और स्तर 2 संदर्भ पदार्थ आम तौर पर मेट्रोलॉजिकल प्राधिकरण या प्रशासनिक निकाय द्वारा प्रमाणित संदर्भ पदार्थ (सीआरएम) प्रमाणित होते हैं।

III.नैदानिक ​​प्रयोगशाला संदर्भ प्रणाली की स्थिति

नैदानिक ​​परीक्षण के नमूने उच्च स्तर की जटिलता वाले जैविक नमूने हैं।वर्तमान में, लगभग 400 से 600 नैदानिक ​​परीक्षण हैं, और केवल 25 से 30 का ही एसआई इकाइयों में पता लगाया जा सकता है।वे मुख्य रूप से छोटे अणु यौगिक होते हैं जो रासायनिक रूप से अच्छी तरह से परिभाषित होते हैं।इलेक्ट्रोलाइट पदार्थ (जैसे पोटेशियम, सोडियम, क्लोरीन, मैग्नीशियम, कैल्शियम, लिथियम आयन, आदि), मेटाबोलाइट्स (जैसे कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड, ग्लूकोज, मांसपेशी यकृत, यूरिक एसिड, यूरिया, आदि) और कुछ स्टेरॉयड हार्मोन और थायरॉयड शामिल हैं। हार्मोन।ये आइटम, हालांकि संख्या में कम हैं, नियमित नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रमों का एक प्रमुख घटक है।

ऊपर उल्लिखित वस्तुओं की एक छोटी संख्या के अलावा, अधिकांश अन्य नैदानिक ​​​​परीक्षण आइटम प्रथम-स्तरीय संदर्भ माप प्रक्रिया को स्थापित करना और परीक्षण किए गए पदार्थों (मुख्य रूप से जैविक मैक्रोमोलेक्यूल्स) की जटिलता के कारण प्रथम-स्तरीय संदर्भ सामग्री तैयार करना बहुत मुश्किल है। ) (जैसे मिश्रण, आइसोमर्स, आदि), और उनके मूल्य का पता लगाने की क्षमता केवल निम्न स्तर पर ही रह सकती है।इस तरह की निरीक्षण वस्तुओं में वर्तमान में दुनिया में निम्नलिखित कई तरीके हैं, एक प्रकार की अंतरराष्ट्रीय संदर्भ माप प्रक्रिया है (प्राथमिक संदर्भ माप प्रक्रिया नहीं), निश्चित मूल्य अंतरराष्ट्रीय संदर्भ सामग्री की संदर्भ माप प्रक्रिया के लिए भी उपयोगी है, जैसे हीमोग्लोबिन ए 1 सी , एक और अंतरराष्ट्रीय संदर्भ माप प्रक्रिया है, एक व्यापक संदर्भ सामग्री, इस तरह की स्थिति से संबंधित लगभग 30 निरीक्षण आइटम हैं: तीसरा मामला यह है कि अंतरराष्ट्रीय संदर्भ सामग्री और निश्चित मूल्य योजना है, लेकिन कोई अंतरराष्ट्रीय संदर्भ माप नहीं है प्रक्रिया, लगभग 250 निरीक्षण आइटम इस मामले से संबंधित हैं;लगभग 300 अन्य लोगों के पास कोई अंतरराष्ट्रीय संदर्भ माप प्रक्रिया या संदर्भ सामग्री नहीं है।

एसआई इकाइयों के लिए पता लगाने योग्य उपरोक्त परीक्षणों के लिए उन्नत संदर्भ प्रणाली (प्राथमिक और माध्यमिक संदर्भ माप प्रक्रिया, प्राथमिक संदर्भ सामग्री और उच्च सटीकता मैट्रिक्स संदर्भ सामग्री) ज्यादातर एनआईएसटी, डीसीकेसी और बीसीआर द्वारा स्थापित और रखरखाव की जाती है।कुछ विश्वविद्यालय, अस्पताल, अनुसंधान संस्थान और निर्माताओं की पेशेवर प्रयोगशालाएं भी हैं, जो अपनी खुद की संदर्भ माप प्रक्रिया स्थापित करने के लिए, कई वर्षों से संदर्भ माप कार्य में लगे हुए हैं, उच्च स्तर के मेट्रोलॉजी के लिए।परीक्षण वस्तुओं के लिए संदर्भ प्रणाली (मुख्य रूप से संदर्भ पदार्थ) जिन्हें एसआई इकाइयों का पता नहीं लगाया जा सकता है, वे मुख्य रूप से विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) और इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल केमिस्ट्री (आईएफसीसी) जैसे प्रासंगिक अंतरराष्ट्रीय संगठनों से हैं।कुछ माप प्रक्रियाओं और पदार्थों के अंतरराष्ट्रीय स्तर I संदर्भ माप प्रक्रियाओं और स्तर I संदर्भ पदार्थ बनने की संभावना है।

वर्तमान में हमारे देश में दवा प्रबंधन किट के हेपेटाइटिस बी वायरस सतह प्रतिजन और हेपेटाइटिस बी वायरस सतह एंटीबॉडी के मात्रात्मक निर्धारण के अनुसार मानक किट का मात्रात्मक निर्धारण विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा एक मानक, चीन अकादमी ऑफ फार्मास्युटिकल और स्थापित करने के लिए है। जैविक उत्पाद सत्यापन एक माध्यमिक मानक स्थापित करने के लिए और डब्ल्यूएचओ को पता लगाया, उत्पादन उद्यम अपने स्वयं के मानक स्थापित करने के लिए, और फार्मास्युटिकल और जैविक उत्पाद परीक्षण के लिए राष्ट्रीय संस्थान का पता लगाया जाना चाहिए।

परीक्षण की गुणवत्ता में सुधार के लिए एक महत्वपूर्ण साधन के रूप में, परीक्षण के परिणामों का पता लगाने की क्षमता पर अधिक से अधिक ध्यान दिया गया है।इन विट्रो डायग्नोस्टिक अभिकर्मकों और नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला परीक्षणों के उत्पादन में परीक्षण के परिणामों की ट्रेसबिलिटी एक महत्वपूर्ण गुणवत्ता संकेतक बन सकती है।इन विट्रो डायग्नोस्टिक अभिकर्मकों के डेवलपर्स को नैदानिक ​​परीक्षणों की ट्रैसेबिलिटी को बहुत महत्व देना चाहिए।मात्रात्मक निर्धारण किट विकसित करने की शुरुआत में, उन्हें निर्धारण वस्तुओं से संबंधित मानक उत्पादों की पूरी तरह से जांच करनी चाहिए और आईएसओ / सीडी 17511 और आईएसओ 18153 जैसे प्रासंगिक साहित्य का सावधानीपूर्वक अध्ययन करना चाहिए, ताकि उत्पादों के गुणवत्ता स्तर में वास्तव में सुधार हो सके। विकसित।