Ein wesentlicher Inhalt der Richtlinie 98/79/EG der Europäischen Union über In-vitro-Diagnostika ist die Rückverfolgbarkeitsanforderung für In-vitro-Diagnostika: „Die Rückverfolgbarkeit von Kalibriersubstanzen und/oder Qualitätskontrollsubstanzen muss durch bestehende hochrangige Referenzmethoden garantiert werden und/oder Referenzsubstanzen“.Diese Leitlinien sind Rechtsinstrumente, die von den Mitgliedstaaten anzuwenden sind.Die Umsetzung der eu-Richtlinien zu In-vitro-Diagnostika bedeutet, dass die Rückverfolgbarkeit des Werts von In-vitro-Diagnostika auf eine gesetzliche Höhe gehoben wurde.1999 entwarf die Internationale Organisation für Normung (ISO) 5 relevante ISO-Standarddokumente, um die Umsetzung der EU-Richtlinien für In-vitro-Diagnostika zu koordinieren.Darunter sind ISO/CD 17511 „Metrologische Rückführung des Wertes von Kalibriersubstanzen und Qualitätskontrollsubstanzen“ und ISO/CD 18153 „Metrologische Rückführung des Werts von Kalibriersubstanzen und Qualitätskontrollsubstanzen für enzymatische Konzentrationen“, die eng mit Herstellern und klinischen Labors verbunden sind. .Angesichts des Aufkommens dieser EU-Richtlinien und ISO-Normen und ihrer möglichen internationalen Auswirkungen hat das National Institute of Standards and Technology (NIST), eine Metrologiebehörde in den Vereinigten Staaten, in Zusammenarbeit mit dem National Committee on Clinical Laboratory Standards (NCCLS) , Mit Unterstützung von CENTERS for Disease Control and Prevention (CDC), The Association for Advanced Medical Technology (AdvaMed), Society of Pathology (CAP) und Society of Clinical Chemistry (AACC) haben wir ein Expertengremium einberufen den Vereinigten Staaten und Europa, um die Rückverfolgbarkeit klinischer Labortests und In-vitro-diagnostischer Testsysteme zu erörtern.Ziel des Symposiums war es, die Notwendigkeit der Rückverfolgbarkeit von Werten zu demonstrieren, damit Hersteller internationale Standards umsetzen und die Vergleichbarkeit klinischer Testdaten verbessern können, um so die Wirksamkeit der klinischen Diagnose und Behandlung zu fördern.
1. Rückverfolgbarkeit des Mengenwertes
ISO definiert Rückführbarkeit wie folgt: ein Attribut, das es ermöglicht, ein Messergebnis oder einen Standardwert durch eine kontinuierliche Vergleichskette mit einem bestimmten Standard zu verknüpfen, normalerweise einem nationalen oder internationalen Standard, mit einer bestimmten Unsicherheit für jeden Vergleichsschritt in der Kette.
Die Rückführung soll das Problem der Korrektheit der Messergebnisse lösen, also den Grad der Übereinstimmung zwischen dem gemessenen Mittelwert und dem wahren Wert.Theoretische Rückführbarkeit löst keine Messqualitätsprobleme über die Richtigkeit hinaus.
Gegenwärtig spiegeln sich die Anforderungen an die Rückverfolgbarkeit klinischer Testwerte hauptsächlich in zwei Aspekten wider, zum einen im Kalibrierwert von Produkten und zum anderen in den klinischen Testergebnissen, die jeweils von den Produktherstellern und klinischen Labors stammen.Derzeit verwenden die meisten klinischen Labors kommerzielle Kits, daher ist die Rückverfolgbarkeit der von Unternehmen hergestellten Kalibrierprodukte wichtiger.Die Rückverfolgbarkeitsanforderungen der EU-Richtlinien zu In-vitro-Diagnostika und ISO17511 und ISO18153 richten sich an Hersteller.Die Richtlinien verlangen, dass „die Bestimmung des Standards oder Kalibrierprodukts die bestehenden übergeordneten Referenzmessverfahren und/oder Referenzmaterialien bestehen muss, um seine Rückführbarkeit zu gewährleisten“.
Zweitens die Struktur und das Arbeitsprinzip der Mengenrückverfolgbarkeitskette
Es mag verschiedene Arten der quantitativen Rückführbarkeit für klinische Tests geben, deren zentraler Inhalt jedoch darin besteht, die Messwerte jeder Messmethode mit einem anerkannten Standard zu korrelieren.Die Rückführbarkeit der Messergebnisse einer Probe oder kalibrierten Substanz wird durch eine Reihe von Vergleichsmessungen hergestellt, bei denen der Messvorgang und die Kalibriereigenschaften der Messung in einer kontinuierlichen Kette von niedrig nach hoch gemessen werden (Rückführungskette).An der Spitze der Kette steht das Internationale Einheitensystem (SI) (Basis- oder abgeleitete Einheit).Das Referenzmessverfahren der ersten Ebene ist das Referenzmessverfahren mit den höchsten messtechnischen Eigenschaften.Es muss auf einem bestimmten Messprinzip mit geringer Unsicherheit basieren, das auf SI-Einheiten rückgeführt werden kann, ohne dass der gleiche Kalibrierungsaufwand erforderlich ist.Derzeit gelten nur Isotopenverdünnungs-/Massenspektrometrie (ID/MS), Coulomb-, Gritmetrie-, Titrations- und kolligative (Gefrierpunktsabsenkung) Messungen als anwendbar für das Referenzmessverfahren der ersten Ebene.Das primäre Referenzmaterial ist die Verkörperung der Maßeinheit und hat die geringstmögliche Messunsicherheit.Sie kann direkt durch das primäre Referenzmessverfahren oder indirekt durch eine zuverlässige Fremdstoffanalyse bestimmt werden.Das primäre Referenzmaterial ist im Allgemeinen eine hochreine Testsubstanz.Das sekundäre Referenzmessverfahren ist ein Messverfahren, das vollständig demonstriert wurde und dessen Unsicherheit bestimmte Anforderungen erfüllen kann, und kann für die Bewertung des untergeordneten Messverfahrens und die Identifizierung von Referenzmaterialien verwendet werden.Das sekundäre Referenzmessverfahren wird mit den primären Referenzmaterialien kalibriert.Referenzsubstanzen der Stufen 1 und 2 sind im Allgemeinen zertifizierte Referenzsubstanzen (CRM), die von einer metrologischen Behörde oder Verwaltungsbehörde zertifiziert wurden.
III.Status des klinischen Laborreferenzsystems
Klinische Testproben sind biologische Proben mit einem hohen Grad an Komplexität.Derzeit gibt es etwa 400 bis 600 klinische Tests, und nur 25 bis 30 können auf SI-Einheiten zurückgeführt werden.Sie sind hauptsächlich kleinmolekulare Verbindungen, die chemisch gut definiert sind.Einschließlich Elektrolytsubstanzen (wie Kalium, Natrium, Chlor, Magnesium, Calcium, Lithiumionen usw.), Stoffwechselprodukte (wie Cholesterin, Triglyceride, Glukose, Muskelleber, Harnsäure, Harnstoff usw.) und einige Steroidhormone und Schilddrüse Hormone.Diese Gegenstände bilden, obwohl sie an Zahl gering sind, einen Hauptbestandteil von routinemäßigen klinischen Testprogrammen.
Abgesehen von einer kleinen Anzahl der oben erwähnten Punkte ist es für die meisten anderen klinischen Testpunkte aufgrund der Komplexität der getesteten Substanzen (hauptsächlich biologische Makromoleküle) sehr schwierig, das Referenzmessverfahren der ersten Ebene zu etablieren und die Referenzmaterialien der ersten Ebene vorzubereiten ) (wie Mischungen, Isomere etc.) und deren Wertrückverfolgbarkeit nur auf niedrigem Niveau bleiben kann.Solche Inspektionsgegenstände haben derzeit die folgenden verschiedenen Möglichkeiten in der Welt, sind eine Art internationales Referenzmessverfahren (kein primäres Referenzmessverfahren), feste Werte sind auch für das Referenzmessverfahren der internationalen Referenzmaterialien wie Hämoglobin a1c nützlich , ein anderes ist das internationale Referenzmessverfahren, ein Kehren des Referenzmaterials, es gibt etwa 30 Inspektionspunkte, die zu dieser Art von Situation gehören: Der dritte Fall ist, dass es internationale Referenzmaterialien und ein Festwertschema gibt, aber es gibt keine internationale Referenzmessung Prozess gehören etwa 250 Prüfpunkte zu diesem Fall;Etwa 300 weitere haben kein internationales Referenzmessverfahren oder Referenzmaterial.
Fortgeschrittene Referenzsysteme (primäre und sekundäre Referenzmessverfahren, primäre Referenzmaterialien und hochgenaue Matrix-Referenzmaterialien) für die oben genannten Tests, die auf SI-Einheiten rückführbar sind, werden hauptsächlich von NIST, DCKC und BCR eingerichtet und gepflegt.Es gibt auch einige Universitäten, Krankenhäuser, Forschungseinrichtungen und professionelle Labors von Herstellern, die ihre eigenen Referenzmessverfahren einrichten, die sich seit vielen Jahren mit Referenzmessungen auf einem hohen Niveau der Metrologie beschäftigen.Referenzsysteme (hauptsächlich Referenzsubstanzen) für Prüfgegenstände, die nicht auf SI-Einheiten zurückgeführt werden können, stammen hauptsächlich von einschlägigen internationalen Organisationen wie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der International Society of Clinical Chemistry (IFCC).Einige der Messverfahren und -stoffe werden wahrscheinlich internationale Referenzmessverfahren und Referenzstoffe der Stufe I werden.
Derzeit ist unser Land gemäß der quantitativen Bestimmung des Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigens des Arzneimittel-Management-Kits und der quantitativen Bestimmung des Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörpers des Standardkits von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Festlegung eines Standards, der China Academy of Pharmaceutical and Überprüfung biologischer Produkte, um einen sekundären Standard zu etablieren und auf die WHO zurückzuführen, das Produktionsunternehmen, um einen eigenen Standard einzurichten, und muss an das National Institute for Pharmaceutical and Biological Products Testing zurückverfolgt werden.
Als wichtiges Mittel zur Verbesserung der Testqualität wird der Rückverfolgbarkeit von Testergebnissen immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt.Die Rückverfolgbarkeit von Testergebnissen kann zu einem wichtigen Qualitätsindikator bei der Herstellung von In-vitro-Diagnostika und klinischen Labortests werden.Entwickler von In-vitro-Diagnostika sollten großen Wert auf die Rückverfolgbarkeit klinischer Tests legen.Zu Beginn der Entwicklung quantitativer Bestimmungskits sollten sie die Rückverfolgbarkeit von Standardprodukten in Bezug auf die Bestimmungspunkte vollständig untersuchen und relevante Literatur wie ISO/CD 17511 und ISO 18153 sorgfältig studieren, um das Qualitätsniveau der Produkte wirklich zu verbessern entwickelten.
Postzeit: 07.04.2022