Un contenuto chiave della Direttiva 98/79/CE dell'Unione Europea sui prodotti diagnostici in vitro è il requisito di tracciabilità per i prodotti diagnostici in vitro: “La tracciabilità delle sostanze di calibrazione e/o delle sostanze di controllo della qualità deve essere garantita dai metodi di riferimento di alto livello esistenti e/o sostanze di riferimento”.Queste linee guida sono strumenti giuridici che devono essere applicati dagli Stati membri.L'attuazione delle linee guida dell'UE sui prodotti diagnostici in vitro significa che la tracciabilità del valore dei prodotti diagnostici in vitro è stata portata a un livello legale.Nel 1999, l'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO) ha redatto 5 documenti standard ISO pertinenti per coordinarsi con l'attuazione delle linee guida dell'UE sui prodotti diagnostici in vitro.Tra questi, strettamente correlati ai produttori e ai laboratori clinici vi sono la ISO/CD 17511 “Tracciabilità metrologica del valore delle sostanze di calibrazione e delle sostanze di controllo della qualità” e la ISO/CD 18153 “Tracciabilità metrologica del valore delle sostanze di calibrazione della concentrazione enzimatica e delle sostanze di controllo della qualità” .In vista dell'emergere di queste linee guida dell'UE e degli standard ISO e del loro potenziale impatto internazionale, il National Institute of Standards and Technology (NIST), un'autorità di metrologia negli Stati Uniti, in collaborazione con il National Committee on Clinical Laboratory Standards (NCCLS) , Con il supporto di CENTRI per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), l'Associazione per la tecnologia medica avanzata (AdvaMed), la Società di patologia (CAP) e la Società di chimica clinica (AACC), abbiamo convocato un gruppo di esperti di negli Stati Uniti e in Europa per discutere la tracciabilità dei test clinici di laboratorio e dei sistemi di test diagnostici in vitro.Lo scopo del simposio era dimostrare la necessità di tracciabilità del valore affinché i produttori possano implementare gli standard internazionali e migliorare la comparabilità dei dati dei test clinici, promuovendo così l'efficacia della diagnosi e del trattamento clinici.
1. Tracciabilità del valore della quantità
L'ISO definisce la tracciabilità come segue: un attributo che consente di collegare un risultato di misurazione o un valore standard a un determinato standard attraverso una catena di confronto continua, di solito uno standard nazionale o internazionale, con una determinata incertezza per ogni fase del confronto nella catena.
La tracciabilità serve a risolvere il problema della correttezza dei risultati misurati, ovvero il grado di coerenza tra il valore medio misurato e il valore reale.La tracciabilità teorica non risolve i problemi di qualità della misurazione oltre la correttezza.
Attualmente, i requisiti di tracciabilità dei valori dei test clinici si riflettono principalmente in due aspetti, uno è il valore di calibrazione dei prodotti, l'altro sono i risultati dei test clinici, che sono rispettivamente i produttori di prodotti e i laboratori clinici.Attualmente, la maggior parte dei laboratori clinici utilizza kit commerciali, quindi la tracciabilità dei prodotti di calibrazione prodotti dalle imprese è più importante.I requisiti di tracciabilità delle linee guida dell'UE sui prodotti diagnostici in vitro e ISO17511 e ISO18153 sono rivolti ai produttori.Le linee guida richiedono che "la determinazione dello standard o del prodotto di calibrazione deve superare le procedure di misurazione di riferimento di livello superiore esistenti e/o i materiali di riferimento per garantirne la tracciabilità".
In secondo luogo, la struttura e il principio di funzionamento della catena di tracciabilità delle quantità
Possono esistere diverse modalità di tracciabilità quantitativa per i test clinici, ma il cui contenuto centrale è correlare i valori di misurazione di ciascun metodo di misurazione con uno standard accettato.La tracciabilità dei risultati della misurazione di un campione o di una sostanza calibrata è stabilita attraverso una serie di misurazioni comparative, in cui il processo di misurazione e le caratteristiche di calibrazione della misurazione sono misurati in una catena continua dal basso verso l'alto (catena di tracciabilità).Il vertice della catena è il Sistema internazionale di unità (SI) (unità di base o derivata).Il processo di misura di riferimento di primo livello è il processo di misura di riferimento con le caratteristiche metrologiche più elevate.Deve essere basato su un principio di misurazione specifico a bassa incertezza che può essere ricondotto alle unità SI senza che sia necessaria la stessa quantità di calibrazione.Attualmente, solo le misure di diluizione isotopica/spettrometria di massa (ID/MS), Coulomb, gritmetriche, di titolazione e colligative (riduzione del punto di congelamento) sono considerate applicabili al processo di misurazione di riferimento di primo livello.Il materiale di riferimento primario è l'incarnazione dell'unità di misura e presenta l'incertezza di misura più bassa possibile.Può essere determinato direttamente dal processo di misurazione di riferimento primario o indirettamente da un'analisi affidabile delle impurità.Il materiale di riferimento primario è generalmente una sostanza altamente purificata in prova.Il processo di misurazione di riferimento secondario è un processo di misurazione che è stato pienamente dimostrato e la sua incertezza può soddisfare requisiti specifici e può essere utilizzato per la valutazione del processo di misurazione di livello inferiore e l'identificazione dei materiali di riferimento.Il processo di misurazione di riferimento secondario viene calibrato con i materiali di riferimento primari.Le sostanze di riferimento di livello 1 e di livello 2 sono generalmente sostanze di riferimento certificate (CRM) certificate dall'autorità metrologica o dall'ente amministrativo.
iii.Stato del sistema di riferimento del laboratorio clinico
I campioni di test clinici sono campioni biologici con un elevato grado di complessità.Attualmente, ci sono da 400 a 600 test clinici e solo da 25 a 30 possono essere ricondotti alle unità SI.Sono principalmente composti di piccole molecole ben definiti chimicamente.Compresi sostanze elettrolitiche (come potassio, sodio, cloro, magnesio, calcio, ioni di litio, ecc.), metaboliti (come colesterolo, trigliceridi, glucosio, fegato muscolare, acido urico, urea, ecc.) e alcuni ormoni steroidei e tiroidei ormoni.Questi elementi, sebbene in numero limitato, costituiscono una componente importante dei programmi di test clinici di routine.
Oltre a un numero limitato di elementi sopra menzionati, la maggior parte degli altri elementi di test clinici sono molto difficili da stabilire il processo di misurazione di riferimento di primo livello e preparare i materiali di riferimento di primo livello a causa della complessità delle sostanze testate (principalmente macromolecole biologiche ) (come miscele, isomeri, ecc.), e la loro tracciabilità del valore può rimanere solo a un livello basso.Tali elementi di ispezione hanno attualmente i seguenti diversi modi nel mondo, è una sorta di processo di misurazione di riferimento internazionale (non una procedura di misurazione di riferimento primaria), il valore fisso è utile anche per il processo di misurazione di riferimento dei materiali di riferimento internazionali, come l'emoglobina a1c , un altro è il processo di misurazione di riferimento internazionale, uno spazzare il materiale di riferimento, ci sono circa 30 elementi di ispezione appartengono a questo tipo di situazione: il terzo caso è che ci sono materiali di riferimento internazionali e schema di valore fisso, ma non esiste una misurazione di riferimento internazionale processo, a questo caso appartengono circa 250 elementi di ispezione;Circa 300 altri non hanno un processo di misurazione di riferimento internazionale o materiale di riferimento.
I sistemi di riferimento avanzati (processi di misurazione di riferimento primari e secondari, materiali di riferimento primari e materiali di riferimento a matrice ad alta precisione) per i test di cui sopra riconducibili alle unità SI sono per lo più stabiliti e mantenuti da NIST, DCKC e BCR.Ci sono anche alcune università, ospedali, istituti di ricerca e laboratori professionali di produttori per stabilire il proprio processo di misurazione di riferimento, impegnati da molti anni in lavori di misurazione di riferimento, ad un alto livello di metrologia.I sistemi di riferimento (principalmente sostanze di riferimento) per gli elementi di prova che non possono essere ricondotti alle unità SI provengono principalmente da organizzazioni internazionali pertinenti, come l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e la Società internazionale di chimica clinica (IFCC).È probabile che alcuni dei processi di misurazione e delle sostanze diventino processi di misurazione di riferimento di livello I a livello internazionale e sostanze di riferimento di livello I.
Attualmente il nostro paese secondo la determinazione quantitativa dell'antigene di superficie del virus dell'epatite b del kit di gestione della medicina e la determinazione quantitativa dell'anticorpo di superficie del virus dell'epatite b del kit standard è da parte dell'organizzazione mondiale della sanità (OMS) per stabilire uno standard, l'accademia cinese di prodotti farmaceutici e verifica dei prodotti biologici per stabilire uno standard secondario e riconducibile all'OMS, l'impresa di produzione per impostare il proprio standard e deve essere ricondotta all'Istituto nazionale per i test sui prodotti farmaceutici e biologici.
Come mezzo importante per migliorare la qualità dei test, è stata prestata sempre più attenzione alla tracciabilità dei risultati dei test.La tracciabilità dei risultati dei test può diventare un importante indicatore di qualità nella produzione di reagenti diagnostici in vitro e test clinici di laboratorio.Gli sviluppatori di reagenti diagnostici in vitro dovrebbero attribuire grande importanza alla tracciabilità dei test clinici.All'inizio dello sviluppo dei kit di determinazione quantitativa, dovrebbero indagare a fondo sulla tracciabilità dei prodotti standard relativi agli elementi di determinazione e studiare attentamente la letteratura pertinente, come ISO/CD 17511 e ISO 18153, in modo da migliorare veramente il livello di qualità dei prodotti sviluppato.
Tempo di pubblicazione: 07-aprile-2022