체외 진단 제품에 대한 유럽 연합 지침

체외 진단 제품에 대한 유럽 연합 지침 98/79/EC의 주요 내용은 체외 진단 제품에 대한 추적성 요구 사항입니다. 및/또는 참조 물질".이 지침은 회원국이 적용해야 하는 법적 문서입니다.체외진단제품에 대한 EU 가이드라인의 이행은 체외진단제품의 가치추적성이 법적 수준까지 높아졌다는 것을 의미한다.1999년에 국제 표준화 기구(ISO)는 체외 진단 제품에 대한 EU 지침의 구현과 조정하기 위해 5개의 관련 ISO 표준 문서 초안을 작성했습니다.그 중 제조업체 및 임상 실험실과 밀접한 관련이 있는 것은 ISO/CD 17511 "교정 물질 및 품질 관리 물질 값의 도량학적 추적 가능성" 및 ISO/CD 18153 "효소 농도 교정 물질 및 품질 관리 물질 값의 도량적 추적 가능성"입니다. .이러한 EU 지침 및 ISO 표준의 출현과 잠재적인 국제적 영향을 고려하여 미국의 도량형 기관인 NIST(National Institute of Standards and Technology)는 NCCLS(National Committee on Clinical Laboratory Standards)와 협력하여 , 질병통제예방센터(CDC), 첨단의료기술협회(AdvaMed), 병리학회(CAP), 임상화학학회(AACC)의 지원을 받아 다음과 같은 전문가 패널을 소집했습니다. 미국과 유럽은 임상 실험실 테스트 및 체외 진단 테스트 시스템의 추적 가능성에 대해 논의합니다.심포지엄의 목적은 제조업체가 국제 표준을 구현하기 위해 가치 추적 가능성의 필요성을 입증하고 임상 테스트 데이터의 비교 가능성을 향상시켜 임상 진단 및 치료의 효율성을 높이는 것이었습니다.

1. 수량 값의 추적 가능성

ISO는 추적 가능성을 다음과 같이 정의합니다. 연속적인 비교 체인(보통 국가 또는 국제 표준)을 통해 측정 결과 또는 표준 값을 주어진 표준에 연결할 수 있는 속성으로, 체인의 각 비교 단계에 대해 주어진 불확실성이 있습니다.

추적성은 측정된 결과의 정확성, 즉 측정된 평균값과 실제 값 사이의 일관성 정도의 문제를 해결하는 것입니다.이론적 소급성은 정확성을 넘어서는 측정 품질 문제를 해결하지 못합니다.

현재 임상 테스트 값의 추적 가능성 요구 사항은 주로 제품의 교정 값이고 다른 하나는 제품 제조업체와 임상 실험실인 임상 테스트 결과의 두 가지 측면에서 주로 반영됩니다.현재 대부분의 임상 실험실은 상업용 키트를 사용하므로 기업에서 생산하는 교정 제품의 추적 가능성이 더 중요합니다.체외 진단 제품에 대한 EU 지침과 ISO17511 및 ISO18153의 추적성 요구 사항은 제조업체를 대상으로 합니다.가이드라인은 "표준 또는 교정 제품의 결정은 추적 가능성을 보장하기 위해 기존의 더 높은 수준의 참조 측정 절차 및/또는 참조 물질을 통과해야 한다"고 요구합니다.

둘째, 수량 추적성 체인의 구조 및 작동 원리

임상 테스트에 대한 정량적 추적 가능성에는 여러 모드가 있을 수 있지만 그 중심 내용은 각 측정 방법의 측정 값을 허용되는 표준과 연관시키는 것입니다.시료 또는 보정 물질의 측정 결과에 대한 추적 가능성은 일련의 비교 측정을 통해 설정되며, 측정 프로세스 및 측정의 교정 특성이 낮은 수준에서 높은 수준까지 연속 체인(추적 가능성 체인)으로 측정됩니다.사슬의 맨 위는 국제 단위계(SI)(기본 또는 파생 단위)입니다.첫 번째 레벨 기준 측정 프로세스는 가장 높은 도량형 특성을 가진 기준 측정 프로세스입니다.동일한 양의 교정 없이도 SI 단위로 추적할 수 있는 특정의 낮은 불확도 측정 원리를 기반으로 해야 합니다.현재 동위원소 희석/질량 분석(ID/MS), 쿨롱, 입자 측정, 적정 및 공동(어는점 감소) 측정만 1단계 기준 측정 프로세스에 적용할 수 있는 것으로 간주됩니다.기본 참조 자료는 측정 단위의 구현이며 가능한 가장 낮은 측정 불확실성을 갖습니다.이는 1차 기준 측정 프로세스에 의해 직접적으로 결정되거나 신뢰할 수 있는 불순물 분석에 의해 간접적으로 결정될 수 있습니다.1차 참조 물질은 일반적으로 시험 중인 고순도 물질입니다.2차 참조 측정 프로세스는 완전히 입증된 측정 프로세스이며 불확실성이 특정 요구 사항을 충족할 수 있으며 하위 수준 측정 프로세스의 평가 및 참조 물질 식별에 사용할 수 있습니다.2차 기준 측정 프로세스는 1차 기준 물질로 보정됩니다.레벨 1 및 레벨 2 참조 물질은 일반적으로 도량형 당국 또는 행정 기관에서 인증한 인증된 참조 물질(CRM)입니다.

iii.임상 실험실 참조 시스템 현황

임상 시험 시료는 고도로 복잡한 생물학적 시료입니다.현재 약 400~600건의 임상 검사가 있으며 SI 단위로 추적할 수 있는 것은 25~30건에 불과하다.이들은 주로 화학적으로 잘 정의된 소분자 화합물입니다.전해질 물질(칼륨, 나트륨, 염소, 마그네슘, 칼슘, 리튬 이온 등), 대사 산물(콜레스테롤, 중성지방, 포도당, 근육간, 요산, 요소 등) 및 일부 스테로이드 호르몬 및 갑상선 포함 호르몬.이러한 항목은 숫자는 적지만 일상적인 임상 테스트 프로그램의 주요 구성 요소를 구성합니다.

위에서 언급한 소수의 항목들 외에도 대부분의 다른 임상 시험 항목들은 시험 물질(주로 생물학적 거대분자)의 복잡성으로 인해 1급 참조 측정 프로세스를 수립하고 1급 참조 물질을 준비하는 것이 매우 어렵습니다. )(예: 혼합물, 이성질체 등) 및 그 가치 추적성은 낮은 수준에서만 유지될 수 있습니다.이러한 검사 항목은 현재 세계적으로 다음과 같은 몇 가지 방법이 있으며, 일종의 국제 참조 측정 프로세스(일차 참조 측정 절차가 아님)이며 고정 값은 헤모글로빈 a1c와 같은 국제 표준 물질의 참조 측정 프로세스에도 유용합니다. , 다른 하나는 국제 참조 측정 프로세스, 참조 자료 휩쓸기, 이러한 상황에 속하는 약 30개의 검사 항목이 있습니다. 프로세스, 약 250개의 검사 항목이 이 경우에 속합니다.다른 약 300개는 국제 참조 측정 프로세스나 참조 자료가 없습니다.

SI 단위로 추적할 수 있는 위의 테스트를 위한 고급 참조 시스템(1차 및 2차 참조 측정 프로세스, 1차 참조 물질 및 고정밀 매트릭스 참조 물질)은 대부분 NIST, DCKC 및 BCR에서 설정 및 유지 관리합니다.또한 일부 대학, 병원, 연구 기관 및 제조업체의 전문 실험실이 자체 참조 측정 프로세스를 구축하고 수년 동안 참조 측정 작업에 종사하여 높은 수준의 측정을 수행합니다.SI 단위로 추적할 수 없는 테스트 항목에 대한 참조 시스템(주로 참조 물질)은 주로 세계보건기구(WHO) 및 국제임상화학학회(IFCC)와 같은 관련 국제기구에서 가져온 것입니다.일부 측정 프로세스 및 물질은 국제 수준 I 참조 측정 프로세스 및 수준 I 참조 물질이 될 가능성이 있습니다.

현재 우리나라는 의약품 관리 키트의 b형 간염 바이러스 표면 항원의 정량적 측정 및 표준 키트의 b형 간염 바이러스 표면 항체 정량적 측정에 따라 세계 보건 기구(WHO)가 표준을 설정하기 위해 중국 약학 아카데미 및 생물학적 제품 검증은 2차 표준을 설정하고 WHO를 추적하고 생산 기업은 자체 표준을 설정하며 국립 제약 및 생물학적 제품 테스트를 추적해야 합니다.

검사의 질을 높이는 중요한 수단으로 검사 결과의 추적성에 대한 관심이 높아지고 있습니다.검사 결과의 추적성은 체외 진단 시약 및 임상 실험실 검사 생산에서 중요한 품질 지표가 될 수 있습니다.체외 진단 시약의 개발자는 임상 테스트의 추적 가능성을 매우 중요하게 생각해야 합니다.정량 측정 키트 개발 초기에 측정 항목과 관련된 표준 제품의 추적 가능성을 충분히 조사하고 ISO/CD 17511 및 ISO 18153과 같은 관련 문헌을 주의 깊게 연구하여 제품의 품질 수준을 진정으로 향상시켜야 합니다. 개발.