Um conteúdo chave da Diretiva 98/79/EC da União Européia sobre produtos de diagnóstico in vitro é o requisito de rastreabilidade para produtos de diagnóstico in vitro: “A rastreabilidade de substâncias de calibração e/ou substâncias de controle de qualidade deve ser garantida por métodos de referência de alto nível existentes e/ou substâncias de referência”.Estas orientações são instrumentos jurídicos que devem ser aplicados pelos Estados-Membros.A implementação das diretrizes da UE sobre produtos de diagnóstico in vitro significa que a rastreabilidade do valor dos produtos de diagnóstico in vitro atingiu um nível legal.Em 1999, a Organização Internacional para Padronização (ISO) elaborou 5 documentos padrão ISO relevantes para coordenar com a implementação das diretrizes da UE sobre produtos de diagnóstico in vitro.Entre eles, intimamente relacionados com fabricantes e laboratórios clínicos estão a ISO/CD 17511 “Rastreabilidade metrológica do valor de substâncias de calibração e substâncias de controle de qualidade” e a ISO/CD 18153 “rastreabilidade metrológica do valor de substâncias de calibração de concentração enzimática e substâncias de controle de qualidade” .Tendo em vista o surgimento dessas diretrizes da UE e padrões ISO e seu potencial impacto internacional, o Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia (NIST), uma autoridade de metrologia nos Estados Unidos, em colaboração com o Comitê Nacional de Padrões de Laboratório Clínico (NCCLS) , Com o apoio dos CENTERS for Disease Control and Prevention (CDC), da Association for Advanced Medical Technology (AdvaMed), da Society of Pathology (CAP) e da Society of Clinical Chemistry (AACC), convocamos um painel de especialistas da Estados Unidos e Europa para discutir a rastreabilidade de testes laboratoriais clínicos e sistemas de testes diagnósticos in vitro.O objetivo do simpósio foi demonstrar a necessidade de rastreabilidade de valor para que os fabricantes implementem padrões internacionais e melhorem a comparabilidade dos dados de testes clínicos, promovendo assim a eficácia do diagnóstico e tratamento clínico.
1. Rastreabilidade do valor da quantidade
A ISO define rastreabilidade da seguinte forma: um atributo que permite que um resultado de medição ou valor padrão seja vinculado a um determinado padrão por meio de uma cadeia de comparação contínua, geralmente um padrão nacional ou internacional, com uma determinada incerteza para cada etapa de comparação na cadeia.
A rastreabilidade consiste em resolver o problema da exatidão dos resultados medidos, ou seja, o grau de consistência entre o valor médio medido e o valor verdadeiro.A rastreabilidade teórica não resolve problemas de qualidade de medição além da correção.
Atualmente, os requisitos de rastreabilidade dos valores dos testes clínicos são refletidos principalmente em dois aspectos, um é o valor de calibração dos produtos, o outro são os resultados dos testes clínicos, que são os fabricantes de produtos e laboratórios clínicos, respectivamente.Atualmente, a maioria dos laboratórios clínicos usa kits comerciais, portanto, a rastreabilidade dos produtos de calibração produzidos pelas empresas é mais importante.Os requisitos de rastreabilidade das diretrizes da UE sobre produtos de diagnóstico in vitro e ISO17511 e ISO18153 são destinados aos fabricantes.As diretrizes exigem que “a determinação do produto padrão ou de calibração deve passar pelos procedimentos de medição de referência de nível superior existentes e/ou materiais de referência para garantir sua rastreabilidade”.
Em segundo lugar, a estrutura e o princípio de funcionamento da cadeia de rastreabilidade de quantidade
Pode haver diferentes modos de rastreabilidade quantitativa para testes clínicos, mas cujo conteúdo central é correlacionar os valores de medição de cada método de medição com um padrão aceito.A rastreabilidade dos resultados da medição de uma amostra ou substância calibrada é estabelecida por meio de uma série de medições comparativas, nas quais o processo de medição e as características de calibração da medição são medidos em uma cadeia contínua de baixa a alta (cadeia de rastreabilidade).O topo da cadeia é o Sistema Internacional de Unidades (SI) (unidade básica ou derivada).O processo de medição de referência de primeiro nível é o processo de medição de referência com as mais altas características metrológicas.Ele deve ser baseado em um princípio de medição específico e de baixa incerteza que pode ser rastreado para unidades SI sem a necessidade da mesma quantidade de calibração.Atualmente, apenas as medições de diluição de isótopos/espectrometria de massa (ID/MS), Coulomb, gritmétrica, titulação e coligativa (redução do ponto de congelamento) são consideradas aplicáveis ao processo de medição de referência de primeiro nível.O material de referência primário é a forma de realização da unidade de medida e tem a menor incerteza de medição possível.Ele pode ser determinado diretamente pelo processo de medição de referência primária ou indiretamente por uma análise confiável de impurezas.O material de referência primário é geralmente uma substância altamente purificada em teste.O processo de medição de referência secundária é um processo de medição que foi totalmente demonstrado e sua incerteza pode atender a requisitos específicos e pode ser usado para a avaliação do processo de medição de nível inferior e a identificação de materiais de referência.O processo de medição de referência secundária é calibrado com os materiais de referência primários.As substâncias de referência de nível 1 e nível 2 são geralmente substâncias de referência certificadas (CRM) certificadas por autoridade metrológica ou órgão administrativo.
III.Status do sistema de referência de laboratório clínico
As amostras de testes clínicos são amostras biológicas com alto grau de complexidade.Atualmente, existem cerca de 400 a 600 testes clínicos, e apenas 25 a 30 podem ser rastreados em unidades do SI.Eles são principalmente compostos de moléculas pequenas que são bem definidos quimicamente.Incluindo substâncias eletrolíticas (como potássio, sódio, cloro, magnésio, cálcio, íons de lítio, etc.), metabólitos (como colesterol, triglicerídeos, glicose, fígado muscular, ácido úrico, uréia, etc.) e alguns hormônios esteróides e tireóide hormônios.Esses itens, embora em pequeno número, constituem um componente importante dos programas de testes clínicos de rotina.
Além de um pequeno número de itens mencionados acima, a maioria dos outros itens de testes clínicos são muito difíceis de estabelecer o processo de medição de referência de primeiro nível e preparar os materiais de referência de primeiro nível devido à complexidade das substâncias testadas (principalmente macromoléculas biológicas ) (como misturas, isômeros, etc.), e sua rastreabilidade de valor só pode permanecer em um nível baixo.Tais itens de inspeção atualmente tem as seguintes formas no mundo, é um tipo de processo de medição de referência internacional (não um procedimento de medição de referência primária), valor fixo também é útil para o processo de medição de referência dos materiais de referência internacional, como hemoglobina a1c , outro é o processo de medição de referência internacional, uma varredura do material de referência, existem cerca de 30 itens de inspeção pertencem a esse tipo de situação: O terceiro caso é que existem materiais de referência internacionais e esquema de valor fixo, mas não há medição de referência internacional processo, cerca de 250 itens de inspeção pertencem a este caso;Cerca de 300 outros não possuem processo de medição de referência internacional ou material de referência.
Sistemas de referência avançados (processos de medição de referência primária e secundária, materiais de referência primários e materiais de referência de matriz de alta precisão) para os testes acima rastreáveis para unidades SI são principalmente estabelecidos e mantidos pelo NIST, DCKC e BCR.Existem também algumas universidades, hospitais, instituições de pesquisa e laboratórios profissionais de fabricantes para estabelecer seu próprio processo de medição de referência, envolvidos no trabalho de medição de referência por muitos anos, a um alto nível de metrologia.Os sistemas de referência (principalmente substâncias de referência) para itens de teste que não podem ser rastreados para unidades SI são principalmente de organizações internacionais relevantes, como a Organização Mundial da Saúde (OMS) e a Sociedade Internacional de Química Clínica (IFCC).Alguns dos processos e substâncias de medição provavelmente se tornarão processos de medição de referência de nível I internacionais e substâncias de referência de nível I.
Atualmente, nosso país de acordo com a determinação quantitativa do antígeno de superfície do vírus da hepatite b do kit de gerenciamento de medicamentos e a determinação quantitativa do anticorpo de superfície do vírus da hepatite b do kit padrão é pela organização mundial da saúde (OMS) para estabelecer um padrão, a academia chinesa de farmacêutico e verificação de produtos biológicos para estabelecer um padrão secundário e rastreado para a OMS, a empresa de produção para criar seu próprio padrão, e deve ser rastreado para o Instituto Nacional de testes de produtos farmacêuticos e biológicos.
Como um meio importante para melhorar a qualidade dos testes, a rastreabilidade dos resultados dos testes tem recebido cada vez mais atenção.A rastreabilidade dos resultados dos testes pode se tornar um importante indicador de qualidade na produção de reagentes para diagnóstico in vitro e testes laboratoriais clínicos.Os desenvolvedores de reagentes de diagnóstico in vitro devem dar grande importância à rastreabilidade dos testes clínicos.No início do desenvolvimento de kits de determinação quantitativa, eles devem investigar completamente a rastreabilidade de produtos padrão relacionados aos itens de determinação e estudar cuidadosamente as literaturas relevantes, como ISO/CD 17511 e ISO 18153, para realmente melhorar o nível de qualidade dos produtos desenvolvido.
Horário da postagem: 07 de abril de 2022