แนวทางสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ตรวจวินิจฉัยในหลอดทดลอง

เนื้อหาสำคัญของ Directive 98/79/EC ของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์สำหรับการวินิจฉัยในหลอดทดลองคือข้อกำหนดด้านความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับสำหรับผลิตภัณฑ์การวินิจฉัยในหลอดทดลอง: “ต้องรับรองความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของสารสอบเทียบและ/หรือสารควบคุมคุณภาพโดยวิธีการอ้างอิงระดับสูงที่มีอยู่ และ/หรือสารอ้างอิง”แนวทางเหล่านี้เป็นเครื่องมือทางกฎหมายที่ต้องใช้โดยประเทศสมาชิกการใช้แนวทางปฏิบัติของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์การวินิจฉัยในหลอดทดลองหมายความว่าความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของมูลค่าของผลิตภัณฑ์สำหรับการวินิจฉัยในหลอดทดลองได้รับการยกระดับให้อยู่ในระดับสูงสุดตามกฎหมายในปี 2542 องค์การระหว่างประเทศเพื่อการมาตรฐาน (ISO) ได้ร่างเอกสารมาตรฐาน ISO ที่เกี่ยวข้อง 5 ฉบับเพื่อประสานงานกับการดำเนินการตามแนวทางของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์การวินิจฉัยในหลอดทดลองในหมู่พวกเขาที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับผู้ผลิตและห้องปฏิบัติการทางคลินิกคือ ISO/CD 17511 "การตรวจสอบย้อนกลับทางมาตรวิทยาของมูลค่าสารสอบเทียบและสารควบคุมคุณภาพ" และ ISO/CD 18153 "การตรวจสอบย้อนกลับมาตรวิทยาของค่าของสารสอบเทียบความเข้มข้นของเอนไซม์และสารควบคุมคุณภาพ" .ในมุมมองของการเกิดขึ้นของแนวทางของสหภาพยุโรปและมาตรฐาน ISO และผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นในระดับสากล สถาบันมาตรฐานและเทคโนโลยีแห่งชาติ (NIST) ซึ่งเป็นหน่วยงานด้านมาตรวิทยาในสหรัฐอเมริกา ร่วมกับคณะกรรมการมาตรฐานห้องปฏิบัติการทางคลินิกแห่งชาติ (NCCLS) ด้วยการสนับสนุนของ CENTERS for Disease Control and Prevention (CDC), The Association for Advanced Medical Technology (AdvaMed), the Society of Pathology (CAP) และ Society of Clinical Chemistry (AACC) เราได้ประชุมคณะผู้เชี่ยวชาญจาก สหรัฐอเมริกาและยุโรปเพื่อหารือเกี่ยวกับการตรวจสอบย้อนกลับของการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกและระบบทดสอบการวินิจฉัยในหลอดทดลองวัตถุประสงค์ของการประชุมสัมมนาครั้งนี้คือเพื่อแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการตรวจสอบย้อนกลับของมูลค่าเพื่อให้ผู้ผลิตได้ใช้มาตรฐานสากล และเพื่อปรับปรุงความสามารถในการเปรียบเทียบข้อมูลการทดสอบทางคลินิก ซึ่งจะช่วยส่งเสริมประสิทธิผลของการวินิจฉัยทางคลินิกและการรักษา

1. การตรวจสอบย้อนกลับของมูลค่าปริมาณ

ISO กำหนดความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับได้ดังนี้: คุณลักษณะที่ช่วยให้สามารถเชื่อมโยงผลการวัดหรือค่ามาตรฐานกับมาตรฐานที่กำหนดผ่านห่วงโซ่การเปรียบเทียบแบบต่อเนื่อง ซึ่งมักจะเป็นมาตรฐานระดับประเทศหรือระดับสากล โดยมีความไม่แน่นอนที่กำหนดสำหรับแต่ละขั้นตอนของการเปรียบเทียบในห่วงโซ่

ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับคือการแก้ปัญหาความถูกต้องของผลลัพธ์ที่วัดได้ นั่นคือ ระดับความสอดคล้องระหว่างค่าเฉลี่ยที่วัดได้กับค่าจริงการตรวจสอบย้อนกลับตามทฤษฎีไม่ได้ช่วยแก้ปัญหาคุณภาพการวัดค่าได้เกินกว่าความถูกต้อง

ในปัจจุบัน ข้อกำหนดในการตรวจสอบย้อนกลับของค่าการทดสอบทางคลินิกส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในสองด้าน หนึ่งคือค่าสอบเทียบของผลิตภัณฑ์ อีกส่วนหนึ่งคือผลการทดสอบทางคลินิก ซึ่งเป็นผู้ผลิตผลิตภัณฑ์และห้องปฏิบัติการทางคลินิกตามลำดับในปัจจุบัน ห้องปฏิบัติการทางคลินิกส่วนใหญ่ใช้ชุดเครื่องมือทางการค้า ดังนั้นการตรวจสอบย้อนกลับของผลิตภัณฑ์สอบเทียบที่ผลิตโดยองค์กรต่างๆ จึงมีความสำคัญมากกว่าข้อกำหนดด้านความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของหลักเกณฑ์ของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์วินิจฉัยโรคในหลอดทดลองและ ISO17511 และ ISO18153 มุ่งเป้าไปที่ผู้ผลิตแนวทางดังกล่าวกำหนดให้ "การกำหนดมาตรฐานหรือผลิตภัณฑ์สอบเทียบต้องผ่านขั้นตอนการวัดอ้างอิงระดับที่สูงขึ้นและ/หรือวัสดุอ้างอิงที่มีอยู่เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับได้"

ประการที่สอง โครงสร้างและหลักการทำงานของห่วงโซ่การตรวจสอบย้อนกลับปริมาณ

การตรวจติดตามผลเชิงปริมาณสำหรับการทดสอบทางคลินิกอาจมีรูปแบบต่างๆ กัน แต่เนื้อหาหลักคือการเชื่อมโยงค่าการวัดของแต่ละวิธีการวัดกับมาตรฐานที่ยอมรับความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของผลการวัดของตัวอย่างหรือสารที่สอบเทียบได้ถูกสร้างขึ้นผ่านชุดการวัดเปรียบเทียบ ซึ่งกระบวนการวัดและลักษณะการสอบเทียบของการวัดจะถูกวัดในสายโซ่ต่อเนื่องจากต่ำไปสูง (ห่วงโซ่การตรวจสอบย้อนกลับ)ส่วนบนสุดของห่วงโซ่คือ International System of Units (SI) (หน่วยพื้นฐานหรือหน่วยที่ได้รับ)กระบวนการวัดค่าอ้างอิงระดับแรกเป็นกระบวนการวัดอ้างอิงที่มีลักษณะทางมาตรวิทยาสูงสุดจะต้องยึดตามหลักการวัดที่มีความเฉพาะเจาะจงและมีความไม่แน่นอน ซึ่งสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังหน่วย SI ได้โดยไม่ต้องมีการสอบเทียบในปริมาณที่เท่ากันในปัจจุบัน การวัดค่าไอโซโทปเจือจาง/แมสสเปกโตรเมตรี (ID/MS), คูลอมบ์, กริตเมตริก, การไทเทรตและคอลลิเกทีฟ (การลดจุดเยือกแข็ง) เท่านั้นที่ถือว่าใช้ได้กับกระบวนการวัดอ้างอิงระดับแรกวัสดุอ้างอิงปฐมภูมิเป็นรูปลักษณ์ของหน่วยการวัดและมีความไม่แน่นอนในการวัดค่าต่ำสุดที่เป็นไปได้สามารถกำหนดได้โดยตรงโดยกระบวนการวัดอ้างอิงหลักหรือโดยอ้อมโดยการวิเคราะห์สิ่งเจือปนที่เชื่อถือได้วัสดุอ้างอิงปฐมภูมิโดยทั่วไปเป็นสารที่มีความบริสุทธิ์สูงภายใต้การทดสอบกระบวนการวัดค่าอ้างอิงทุติยภูมิเป็นกระบวนการวัดที่ได้รับการพิสูจน์อย่างสมบูรณ์แล้ว และความไม่แน่นอนของกระบวนการสามารถเป็นไปตามข้อกำหนดเฉพาะ และสามารถใช้สำหรับการประเมินกระบวนการวัดระดับล่างและการระบุวัสดุอ้างอิงกระบวนการวัดค่าอ้างอิงทุติยภูมิถูกสอบเทียบด้วยวัสดุอ้างอิงหลักสารอ้างอิงระดับ 1 และระดับ 2 โดยทั่วไปเป็นสารอ้างอิงที่ผ่านการรับรอง (CRM) ซึ่งรับรองโดยหน่วยงานมาตรวิทยาหรือหน่วยงานธุรการ

สาม.สถานะของระบบอ้างอิงห้องปฏิบัติการทางคลินิก

ตัวอย่างทดสอบทางคลินิกคือตัวอย่างทางชีวภาพที่มีความซับซ้อนสูงปัจจุบัน มีการทดสอบทางคลินิกประมาณ 400 ถึง 600 รายการ และสามารถตรวจสอบหน่วย SI ได้เพียง 25 ถึง 30 รายการส่วนใหญ่เป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กที่มีการกำหนดทางเคมีไว้อย่างชัดเจนรวมถึงสารอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม โซเดียม คลอรีน แมกนีเซียม แคลเซียม ลิเธียมไอออน เป็นต้น) เมแทบอไลต์ (เช่น โคเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ กลูโคส ตับของกล้ามเนื้อ กรดยูริก ยูเรีย เป็นต้น) และฮอร์โมนสเตียรอยด์และไทรอยด์บางชนิด ฮอร์โมนรายการเหล่านี้แม้ว่าจะมีจำนวนน้อย แต่ก็เป็นองค์ประกอบหลักของโปรแกรมการทดสอบทางคลินิกตามปกติ

นอกเหนือจากรายการจำนวนเล็กน้อยที่กล่าวข้างต้น รายการทดสอบทางคลินิกอื่นๆ ส่วนใหญ่สร้างกระบวนการวัดอ้างอิงระดับแรกได้ยากมาก และเตรียมวัสดุอ้างอิงระดับแรกเนื่องจากความซับซ้อนของสารที่ทดสอบ (ส่วนใหญ่เป็นโมเลกุลทางชีววิทยา ) (เช่น ของผสม ไอโซเมอร์ เป็นต้น) และความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของค่าของพวกมันสามารถอยู่ที่ระดับต่ำเท่านั้นรายการตรวจสอบดังกล่าวในปัจจุบันมีหลายวิธีดังต่อไปนี้ในโลก เป็นกระบวนการวัดอ้างอิงระหว่างประเทศประเภทหนึ่ง (ไม่ใช่ขั้นตอนการวัดอ้างอิงหลัก) ค่าคงที่ยังมีประโยชน์ต่อกระบวนการวัดอ้างอิงของวัสดุอ้างอิงระหว่างประเทศ เช่น เฮโมโกลบิน a1c อีกประการหนึ่งคือกระบวนการวัดอ้างอิงระหว่างประเทศ การกวาดวัสดุอ้างอิง มีรายการตรวจสอบประมาณ 30 รายการที่อยู่ในสถานการณ์ประเภทนี้: กรณีที่สามคือมีวัสดุอ้างอิงระหว่างประเทศและรูปแบบค่าคงที่ แต่ไม่มีการวัดอ้างอิงระหว่างประเทศ กระบวนการ รายการตรวจสอบประมาณ 250 รายการเป็นของกรณีนี้อีกประมาณ 300 แห่งไม่มีกระบวนการวัดอ้างอิงระหว่างประเทศหรือวัสดุอ้างอิง

ระบบอ้างอิงขั้นสูง (กระบวนการวัดอ้างอิงหลักและรอง วัสดุอ้างอิงปฐมภูมิ และวัสดุอ้างอิงเมทริกซ์ที่มีความแม่นยำสูง) สำหรับการทดสอบข้างต้นที่ตรวจสอบย้อนกลับไปยังหน่วย SI ได้นั้นส่วนใหญ่สร้างและบำรุงรักษาโดย NIST, DCKC และ BCRนอกจากนี้ยังมีมหาวิทยาลัย โรงพยาบาล สถาบันวิจัย และห้องปฏิบัติการระดับมืออาชีพของผู้ผลิตบางแห่งเพื่อสร้างกระบวนการวัดอ้างอิงของตนเอง ซึ่งทำงานเกี่ยวกับการวัดค่าอ้างอิงเป็นเวลาหลายปี ไปจนถึงมาตรวิทยาระดับสูงระบบอ้างอิง (ส่วนใหญ่เป็นสารอ้างอิง) สำหรับรายการทดสอบที่ไม่สามารถโยงไปถึงหน่วย SI ได้นั้นส่วนใหญ่มาจากองค์กรระหว่างประเทศที่เกี่ยวข้อง เช่น องค์การอนามัยโลก (WHO) และสมาคมเคมีคลินิกระหว่างประเทศ (IFCC)กระบวนการวัดและสารบางอย่างมีแนวโน้มที่จะกลายเป็นกระบวนการวัดอ้างอิงระดับ I และสารอ้างอิงระดับ I

ปัจจุบันประเทศของเราตามการกำหนดปริมาณของแอนติเจนพื้นผิวไวรัสตับอักเสบบีของชุดการจัดการยาและการกำหนดปริมาณแอนติบอดีพื้นผิวไวรัสตับอักเสบบีของชุดมาตรฐานโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) เพื่อสร้างมาตรฐานสถาบันเภสัชกรรมของจีนและ การตรวจสอบผลิตภัณฑ์ชีวภาพเพื่อสร้างมาตรฐานรองและติดตามไปยัง WHO องค์กรการผลิตเพื่อกำหนดมาตรฐานของตนเอง และจะต้องตรวจสอบสถาบันแห่งชาติสำหรับการทดสอบผลิตภัณฑ์ยาและชีวภาพ

เนื่องจากเป็นวิธีการที่สำคัญในการปรับปรุงคุณภาพการทดสอบ ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของผลการทดสอบได้รับความสนใจมากขึ้นเรื่อยๆการตรวจสอบย้อนกลับของผลการทดสอบอาจกลายเป็นตัวบ่งชี้คุณภาพที่สำคัญในการผลิตสารตรวจวินิจฉัยในหลอดทดลองและการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกผู้พัฒนารีเอเจนต์เพื่อการวินิจฉัยในหลอดทดลองควรให้ความสำคัญอย่างยิ่งต่อการตรวจสอบย้อนกลับของการทดสอบทางคลินิกในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาชุดเครื่องมือวัดเชิงปริมาณ พวกเขาควรตรวจสอบความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของผลิตภัณฑ์มาตรฐานที่เกี่ยวข้องกับรายการการกำหนดและศึกษาเอกสารที่เกี่ยวข้องอย่างรอบคอบ เช่น ISO/CD 17511 และ ISO 18153 เพื่อปรับปรุงระดับคุณภาพของผลิตภัณฑ์อย่างแท้จริง ที่พัฒนา.