欧州連合のinvitro診断製品に関する指令98/79/ECの重要な内容は、invitro診断製品のトレーサビリティ要件です。「校正物質および/または品質管理物質のトレーサビリティは、既存の高レベルの参照方法によって保証されなければなりません。および/または参照物質」。これらのガイドラインは、加盟国が適用しなければならない法的文書です。体外診断製品に関するEUガイドラインの実施は、体外診断製品の価値のトレーサビリティが法的な高さまで引き上げられたことを意味します。1999年、国際標準化機構（ISO）は、in vitro診断製品に関するEuガイドラインの実装と調整するために、5つの関連するISO標準文書を起草しました。その中で、メーカーや臨床検査室と密接に関連しているのは、ISO /CD17511「校正物質と品質管理物質の価値の計量トレーサビリティ」とISO/CD18153「酵素濃度校正物質と品質管理物質の価値の計量トレーサビリティ」です。 。これらのEUガイドラインとISO規格の出現、およびそれらの潜在的な国際的影響を考慮して、米国の計量機関であるNational Institute of Standards and Technology（NIST）は、National Committee on Clinical Laboratory Standards（NCCLS）と協力しています。 、CENTERS for Disease Control and Prevention（CDC）、Association for Advanced Medical Technology（AdvaMed）、Society of Pathology（CAP）、Society of Clinical Chemistry（AACC）の支援を受けて、米国とヨーロッパは、臨床検査とinvitro診断テストシステムの追跡可能性について話し合います。シンポジウムの目的は、製造業者が国際基準を実施するための価値トレーサビリティの必要性を実証し、臨床試験データの比較可能性を改善し、それによって臨床診断と治療の有効性を促進することでした。
1.数量値のトレーサビリティ
ISOは、トレーサビリティを次のように定義しています。測定結果または標準値を、連続比較チェーン（通常は国内または国際標準）を介して特定の標準にリンクし、チェーン内の比較の各ステップに特定の不確かさを持たせることができる属性。
トレーサビリティとは、測定結果の正しさ、つまり測定された平均値と真の値の整合性の問題を解決することです。理論的なトレーサビリティは、正確さを超えた測定品質の問題を解決しません。
現在、臨床検査値のトレーサビリティ要件は、主に2つの側面に反映されています。1つは製品の校正値であり、もう1つは製品メーカーと臨床検査室である臨床検査結果です。現在、ほとんどの臨床検査室では市販のキットが使用されているため、企業が製造したキャリブレーション製品のトレーサビリティがより重要になります。invitro診断製品およびISO17511およびISO18153に関するEuガイドラインのトレーサビリティ要件はメーカーを対象としています。ガイドラインでは、「標準製品またはキャリブレーション製品の決定は、そのトレーサビリティを確保するために、既存のより高いレベルの参照測定手順および/または参照材料に合格する必要があります」と要求しています。
第二に、量トレーサビリティチェーンの構造と動作原理
臨床試験にはさまざまな定量的トレーサビリティのモードがあるかもしれませんが、その中心的な内容は、各測定方法の測定値を受け入れられている標準と相関させることです。サンプルまたは校正物質の測定結果のトレーサビリティは、一連の比較測定によって確立されます。この測定プロセスと測定の校正特性は、低から高までの連続したチェーン（トレーサビリティチェーン）で測定されます。チェーンの最上位は、国際単位系（SI）（基本単位または派生単位）です。第1レベルの参照測定プロセスは、最高の計測特性を備えた参照測定プロセスです。これは、同じ量のキャリブレーションを必要とせずにSI単位にトレースできる、特定の低不確かさの測定原理に基づいている必要があります。現在、第1レベルの参照測定プロセスに適用できるのは、同位体希釈/質量分析（ID / MS）、クーロン、グリットメトリック、滴定、および束一性（凝固点低下）の測定のみと見なされています。主要な参照資料は、測定単位の実施形態であり、測定の不確かさを可能な限り低くしています。これは、一次参照測定プロセスによって直接決定することも、信頼性の高い不純物分析によって間接的に決定することもできます。一次標準物質は、一般的に、試験中の高度に精製された物質です。二次参照測定プロセスは、十分に実証された測定プロセスであり、その不確かさは特定の要件を満たすことができ、下位レベルの測定プロセスの評価と参照物質の識別に使用できます。二次参照測定プロセスは、一次参照材料を使用して校正されます。レベル1およびレベル2の参照物質は、一般に、計量当局または行政機関によって認定された認定参照物質（CRM）です。
Iii。臨床検査参照システムの状況
臨床試験サンプルは、高度に複雑な生物学的サンプルです。現在、約400から600の臨床検査があり、SI単位系まで追跡できるのは25から30のみです。それらは主に、化学的に明確に定義された小分子化合物です。電解質物質（カリウム、ナトリウム、塩素、マグネシウム、カルシウム、リチウムイオンなど）、代謝物（コレステロール、トリグリセリド、グルコース、筋肉肝臓、尿酸、尿素など）、およびいくつかのステロイドホルモンと甲状腺を含むホルモン。これらの項目は、数は少ないものの、日常的な臨床試験プログラムの主要な構成要素を構成しています。
上記の少数の項目に加えて、他のほとんどの臨床試験項目は、試験物質（主に生体高分子）の複雑さのために、第1レベルの参照測定プロセスを確立して第1レベルの参照材料を準備することが非常に困難です。 ）（混合物、異性体など）、およびそれらの値のトレーサビリティは低レベルにとどまることができます。このような検査項目は、現在、世界で次のようないくつかの方法があり、一種の国際参照測定プロセス（主要な参照測定手順ではありません）であり、固定値は、ヘモグロビンa1cなどの国際参照資料の参照測定プロセスにも役立ちますもう1つは、国際参照測定プロセスであり、参照資料を一掃します。このような状況に属する検査項目は約30あります。3番目のケースは、国際参照資料と固定値スキームがありますが、国際参照測定がない場合です。プロセスでは、約250の検査項目がこのケースに属します。他の約300人は国際的な参照測定プロセスまたは参照資料を持っていません。
SI単位に追跡可能な上記のテスト用の高度な参照システム（一次および二次参照測定プロセス、一次参照材料、および高精度マトリックス参照材料）は、ほとんどがNIST、DCKC、およびBCRによって確立および保守されています。また、いくつかの大学、病院、研究機関、および製造業者の専門研究所が、独自の基準測定プロセスを確立し、長年にわたって基準測定作業に従事し、高レベルの計測に取り組んでいます。SI単位まで追跡できない試験項目の参照システム（主に参照物質）は、主に世界保健機関（WHO）や国際臨床化学連合（IFCC）などの関連する国際機関からのものです。一部の測定プロセスおよび物質は、国際的なレベルI参照測定プロセスおよびレベルI参照物質になる可能性があります。
現在、我が国は、医薬品管理キットのb型肝炎ウイルス表面抗原の定量的測定と標準キットのb型肝炎ウイルス表面抗体の定量的測定によると、世界保健機関（WHO）が標準を確立するために、中国製薬アカデミーと二次基準を確立するための生物学的製品の検証と、独自の基準を設定するための生産企業であるWHOまで追跡され、国立医薬品生物製品試験研究所まで追跡されなければなりません。
試験品質を向上させるための重要な手段として、試験結果のトレーサビリティがますます注目されています。試験結果のトレーサビリティは、invitro診断試薬の製造および臨床検査の重要な品質指標になる可能性があります。体外診断試薬の開発者は、臨床試験のトレーサビリティを非常に重要視する必要があります。定量測定キットの開発当初は、測定項目に関連する標準製品のトレーサビリティを十分に調査し、ISO / CD17511やISO18153などの関連文献を注意深く検討して、製品の品質レベルを真に向上させる必要があります。発展した。
投稿時間：Apr-07-2022