Un contenido clave de la Directiva 98/79/EC de la Unión Europea sobre productos de diagnóstico in vitro es el requisito de trazabilidad para los productos de diagnóstico in vitro: “La trazabilidad de las sustancias de calibración y/o las sustancias de control de calidad debe estar garantizada por los métodos de referencia de alto nivel existentes. y/o sustancias de referencia”.Estas directrices son instrumentos jurídicos que deben ser aplicados por los Estados miembros.La implementación de las directrices de la UE sobre productos de diagnóstico in vitro significa que la trazabilidad del valor de los productos de diagnóstico in vitro se ha elevado a un nivel legal.En 1999, la Organización Internacional de Normalización (ISO) redactó 5 documentos estándar ISO relevantes para coordinar con la implementación de las directrices de la UE sobre productos de diagnóstico in vitro.Entre ellas, estrechamente relacionadas con los fabricantes y laboratorios clínicos se encuentran la ISO/CD 17511 “Trazabilidad metrológica del valor de las sustancias de calibración y sustancias de control de calidad” y la ISO/CD 18153 “Trazabilidad metrológica del valor de la concentración enzimática de las sustancias de calibración y sustancias de control de calidad”. .En vista de la aparición de estas directrices de la UE y las normas ISO y su posible impacto internacional, el Instituto Nacional de Normas y Tecnología (NIST), una autoridad de metrología en los Estados Unidos, en colaboración con el Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico (NCCLS) , Con el apoyo de CENTROS para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la Asociación de Tecnología Médica Avanzada (AdvaMed), la Sociedad de Patología (CAP) y la Sociedad de Química Clínica (AACC), convocamos a un panel de expertos de los Estados Unidos y Europa para discutir la trazabilidad de las pruebas de laboratorio clínico y los sistemas de pruebas de diagnóstico in vitro.El propósito del simposio fue demostrar la necesidad de trazabilidad de valores para que los fabricantes implementen estándares internacionales y mejorar la comparabilidad de los datos de pruebas clínicas, promoviendo así la efectividad del diagnóstico y tratamiento clínicos.
1. Trazabilidad del valor de la cantidad
ISO define la trazabilidad de la siguiente manera: un atributo que permite vincular un resultado de medición o valor estándar a un estándar dado a través de una cadena de comparación continua, generalmente un estándar nacional o internacional, con una incertidumbre dada para cada paso de comparación en la cadena.
La trazabilidad es para resolver el problema de la corrección de los resultados medidos, es decir, el grado de consistencia entre el valor medio medido y el valor real.La trazabilidad teórica no resuelve los problemas de calidad de la medición más allá de la corrección.
En la actualidad, los requisitos de trazabilidad de los valores de las pruebas clínicas se reflejan principalmente en dos aspectos, uno es el valor de calibración de los productos, el otro son los resultados de las pruebas clínicas, que son los fabricantes de productos y los laboratorios clínicos, respectivamente.En la actualidad, la mayoría de los laboratorios clínicos utilizan kits comerciales, por lo que la trazabilidad de los productos de calibración producidos por las empresas es más importante.Los requisitos de trazabilidad de las directrices de la UE sobre productos de diagnóstico in vitro y las normas ISO17511 e ISO18153 están dirigidos a los fabricantes.Las pautas requieren que “la determinación del estándar o producto de calibración debe pasar los procedimientos de medición de referencia de nivel superior existentes y/o materiales de referencia para garantizar su trazabilidad”.
En segundo lugar, la estructura y el principio de funcionamiento de la cadena de trazabilidad de cantidades.
Puede haber diferentes modos de trazabilidad cuantitativa para pruebas clínicas, pero cuyo contenido central es correlacionar los valores de medición de cada método de medición con un estándar aceptado.La trazabilidad de los resultados de medición de una muestra o sustancia calibrada se establece a través de una serie de mediciones comparativas, en las que el proceso de medición y las características de calibración de la medición se miden en una cadena continua de menor a mayor (cadena de trazabilidad).La parte superior de la cadena es el Sistema Internacional de Unidades (SI) (unidad básica o derivada).El proceso de medición de referencia de primer nivel es el proceso de medición de referencia con las características metrológicas más altas.Debe basarse en un principio de medición específico de baja incertidumbre que se pueda rastrear a unidades SI sin la necesidad de la misma cantidad de calibración.En la actualidad, solo se consideran aplicables al proceso de medición de referencia de primer nivel las mediciones de dilución isotópica/espectrometría de masas (ID/MS), culombianas, gritmétricas, de titulación y coligativas (reducción del punto de congelación).El material de referencia primario es la realización de la unidad de medida y tiene la incertidumbre de medida más baja posible.Puede determinarse directamente mediante el proceso de medición de referencia principal o indirectamente mediante un análisis fiable de impurezas.El material de referencia primario es generalmente una sustancia altamente purificada bajo prueba.El proceso de medición de referencia secundario es un proceso de medición que se ha demostrado plenamente y su incertidumbre puede cumplir requisitos específicos y puede utilizarse para la evaluación del proceso de medición de nivel inferior y la identificación de materiales de referencia.El proceso de medición de referencia secundario se calibra con los materiales de referencia primarios.Las sustancias de referencia de nivel 1 y nivel 2 son generalmente sustancias de referencia certificadas (CRM) certificadas por la autoridad metrológica o el organismo administrativo.
III.Estado del sistema de referencia de laboratorio clínico
Las muestras de ensayo clínico son muestras biológicas con un alto grado de complejidad.Actualmente, hay alrededor de 400 a 600 pruebas clínicas, y solo 25 a 30 se pueden rastrear a unidades SI.Son principalmente compuestos de molécula pequeña que están bien definidos químicamente.Incluyendo sustancias electrolíticas (como potasio, sodio, cloro, magnesio, calcio, iones de litio, etc.), metabolitos (como colesterol, triglicéridos, glucosa, hígado muscular, ácido úrico, urea, etc.) y algunas hormonas esteroides y tiroideas. hormonasEstos artículos, aunque pequeños en número, constituyen un componente importante de los programas de pruebas clínicas de rutina.
Además de una pequeña cantidad de elementos mencionados anteriormente, la mayoría de los otros elementos de prueba clínica son muy difíciles de establecer el proceso de medición de referencia de primer nivel y preparar los materiales de referencia de primer nivel debido a la complejidad de las sustancias probadas (principalmente macromoléculas biológicas ) (como mezclas, isómeros, etc.), y la trazabilidad de su valor solo puede permanecer en un nivel bajo.Dichos elementos de inspección actualmente tienen las siguientes formas en el mundo, es un tipo de proceso de medición de referencia internacional (no un procedimiento de medición de referencia principal), el valor fijo también es útil para el proceso de medición de referencia de los materiales de referencia internacional, como la hemoglobina a1c , otro es el proceso de medición de referencia internacional, un barrido del material de referencia, hay alrededor de 30 elementos de inspección que pertenecen a este tipo de situación: el tercer caso es que hay materiales de referencia internacional y esquema de valor fijo, pero no hay medición de referencia internacional proceso, alrededor de 250 artículos de inspección pertenecen a este caso;Alrededor de otros 300 no tienen un proceso de medición de referencia internacional o material de referencia.
Los sistemas de referencia avanzados (procesos de medición de referencia primarios y secundarios, materiales de referencia primarios y materiales de referencia de matriz de alta precisión) para las pruebas anteriores trazables a unidades SI son establecidos y mantenidos principalmente por NIST, DCKC y BCR.También hay algunas universidades, hospitales, instituciones de investigación y laboratorios profesionales de fabricantes para establecer su propio proceso de medición de referencia, dedicados al trabajo de medición de referencia durante muchos años, a un alto nivel de metrología.Los sistemas de referencia (principalmente sustancias de referencia) para elementos de prueba que no se pueden rastrear a unidades SI provienen principalmente de organizaciones internacionales relevantes, como la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Sociedad Internacional de Química Clínica (IFCC).Es probable que algunos de los procesos y sustancias de medición se conviertan en procesos de medición de referencia de nivel I internacional y sustancias de referencia de nivel I.
En la actualidad, nuestro país, de acuerdo con la determinación cuantitativa del antígeno de superficie del virus de la hepatitis b del kit de administración de medicamentos y el anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis b, la determinación cuantitativa del kit estándar es realizada por la organización mundial de la salud (OMS) para establecer un estándar, la academia china de productos farmacéuticos y Verificación de productos biológicos para establecer un estándar secundario y rastrear a la OMS, la empresa de producción para establecer su propio estándar, y debe rastrearse hasta el Instituto Nacional de Pruebas de Productos Farmacéuticos y Biológicos.
Como medio importante para mejorar la calidad de las pruebas, se ha prestado cada vez más atención a la trazabilidad de los resultados de las pruebas.La trazabilidad de los resultados de las pruebas puede convertirse en un importante indicador de calidad en la producción de reactivos de diagnóstico in vitro y pruebas de laboratorio clínico.Los desarrolladores de reactivos de diagnóstico in vitro deben otorgar gran importancia a la trazabilidad de las pruebas clínicas.Al comienzo del desarrollo de kits de determinación cuantitativa, deben investigar a fondo la trazabilidad de los productos estándar relacionados con los elementos de determinación y estudiar cuidadosamente la literatura relevante, como ISO/CD 17511 e ISO 18153, para mejorar realmente el nivel de calidad de los productos. desarrollado.
Hora de publicación: 07-abr-2022