Một nội dung chính của Chỉ thị 98/79 / EC của Liên minh Châu Âu về các sản phẩm chẩn đoán in vitro là yêu cầu truy xuất nguồn gốc đối với các sản phẩm chẩn đoán in vitro: “Việc truy xuất nguồn gốc của chất hiệu chuẩn và / hoặc chất kiểm tra chất lượng phải được đảm bảo bằng các phương pháp tham chiếu cấp cao hiện có và / hoặc chất đối chiếu ”.Các hướng dẫn này là công cụ pháp lý mà các Quốc gia thành viên phải áp dụng.Việc thực hiện các hướng dẫn eu về sinh phẩm chẩn đoán in vitro đồng nghĩa với việc khả năng truy xuất nguồn gốc giá trị của sinh phẩm chẩn đoán in vitro đã được nâng lên tầm cao hợp pháp.Năm 1999, Tổ chức Tiêu chuẩn hoá Quốc tế (ISO) đã soạn thảo 5 tài liệu tiêu chuẩn ISO liên quan để phối hợp thực hiện các hướng dẫn của Eu về các sản phẩm chẩn đoán in vitro.Trong số đó, liên quan chặt chẽ đến nhà sản xuất và phòng thí nghiệm lâm sàng là ISO / CD 17511 “Truy xuất nguồn gốc đo lường giá trị của chất hiệu chuẩn và chất kiểm tra chất lượng” và ISO / CD 18153 “truy xuất nguồn gốc đo lường giá trị của chất hiệu chuẩn nồng độ enzym và chất kiểm tra chất lượng” .Theo quan điểm của sự xuất hiện của các hướng dẫn EU và tiêu chuẩn ISO này và tác động quốc tế tiềm năng của chúng, Viện Tiêu chuẩn và Công nghệ Quốc gia (NIST), cơ quan đo lường tại Hoa Kỳ, phối hợp với Ủy ban Quốc gia về Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng (NCCLS) Với sự hỗ trợ của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), Hiệp hội Công nghệ Y tế Tiên tiến (AdvaMed), Hiệp hội Bệnh học (CAP) và Hiệp hội Hóa học Lâm sàng (AACC), chúng tôi đã triệu tập một hội đồng chuyên gia từ Hoa Kỳ và Châu Âu để thảo luận về khả năng truy xuất nguồn gốc của các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm lâm sàng và hệ thống xét nghiệm chẩn đoán trong ống nghiệm.Mục đích của hội nghị chuyên đề là để chứng minh nhu cầu truy xuất nguồn gốc giá trị để các nhà sản xuất thực hiện các tiêu chuẩn quốc tế và cải thiện khả năng so sánh của dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, từ đó thúc đẩy hiệu quả của chẩn đoán và điều trị lâm sàng.
1. Truy xuất nguồn gốc giá trị số lượng
ISO định nghĩa khả năng xác định nguồn gốc như sau: một thuộc tính cho phép kết quả đo hoặc giá trị tiêu chuẩn được liên kết với một tiêu chuẩn nhất định thông qua một chuỗi so sánh liên tục, thường là tiêu chuẩn quốc gia hoặc quốc tế, với độ không đảm bảo cho từng bước so sánh trong chuỗi.
Truy xuất nguồn gốc là để giải quyết vấn đề về tính đúng đắn của các kết quả đo được, tức là mức độ nhất quán giữa giá trị trung bình đo được và giá trị thực.Truy xuất nguồn gốc về mặt lý thuyết không giải quyết được các vấn đề về chất lượng đo lường vượt quá tính đúng đắn.
Hiện nay, yêu cầu truy xuất nguồn gốc của các giá trị thử nghiệm lâm sàng chủ yếu thể hiện ở hai khía cạnh, một là giá trị hiệu chuẩn của sản phẩm, hai là kết quả thử nghiệm lâm sàng, tương ứng là nhà sản xuất sản phẩm và phòng thử nghiệm lâm sàng.Hiện nay, hầu hết các phòng xét nghiệm lâm sàng đều sử dụng bộ dụng cụ thương mại nên việc truy xuất nguồn gốc sản phẩm hiệu chuẩn do doanh nghiệp sản xuất càng quan trọng.Các yêu cầu về truy xuất nguồn gốc của hướng dẫn Eu về sản phẩm chẩn đoán in vitro và ISO17511 và ISO18153 là nhằm vào các nhà sản xuất.Hướng dẫn yêu cầu rằng “việc xác định sản phẩm chuẩn hoặc hiệu chuẩn phải thông qua các quy trình đo lường tham chiếu cấp cao hơn hiện có và / hoặc vật liệu tham chiếu để đảm bảo khả năng xác định nguồn gốc của sản phẩm.”
Thứ hai, cấu trúc và nguyên lý hoạt động của chuỗi truy xuất nguồn gốc số lượng
Có thể có các phương thức xác định nguồn gốc định lượng khác nhau cho các xét nghiệm lâm sàng, nhưng nội dung trọng tâm của nó là tương quan các giá trị đo của mỗi phương pháp đo với một tiêu chuẩn được chấp nhận.Việc xác định nguồn gốc kết quả đo của mẫu hoặc chất hiệu chuẩn được thiết lập thông qua một loạt các phép đo so sánh, trong đó quá trình đo và các đặc tính hiệu chuẩn của phép đo được đo theo một chuỗi liên tục từ thấp đến cao (chuỗi truy xuất nguồn gốc).Trên cùng của chuỗi là Hệ thống đơn vị quốc tế (SI) (đơn vị cơ bản hoặc đơn vị dẫn xuất).Quá trình đo tham chiếu mức đầu tiên là quá trình đo tham chiếu có các đặc tính đo lường cao nhất.Nó phải dựa trên một nguyên tắc đo cụ thể, có độ không đảm bảo đo thấp có thể được truy tìm đến các đơn vị SI mà không cần cùng một lượng hiệu chuẩn.Hiện tại, chỉ các phép đo pha loãng đồng vị / khối phổ (ID / MS), Coulomb, gritmetric, chuẩn độ và chuẩn độ (giảm điểm đóng băng) được coi là có thể áp dụng cho quy trình đo tham chiếu cấp một.Vật liệu chuẩn chính là hiện thân của đơn vị đo và có độ không đảm bảo đo thấp nhất có thể.Nó có thể được xác định trực tiếp bằng quy trình đo chuẩn chính hoặc gián tiếp bằng phân tích tạp chất đáng tin cậy.Chất chuẩn chính thường là chất có độ tinh khiết cao đang được thử nghiệm.Quá trình đo tham chiếu thứ cấp là quá trình đo đã được chứng minh đầy đủ và độ không đảm bảo của nó có thể đáp ứng các yêu cầu cụ thể và có thể được sử dụng để đánh giá quá trình đo mức thấp hơn và xác định các vật liệu chuẩn.Quá trình đo tham chiếu thứ cấp được hiệu chuẩn với các vật liệu tham chiếu chính.Chất đối chiếu cấp 1 và cấp 2 nói chung là các chất đối chiếu đã được chứng nhận (CRM) do cơ quan quản lý đo lường hoặc cơ quan quản lý đo lường chứng nhận.
Iii.Tình trạng của hệ quy chiếu phòng thí nghiệm lâm sàng
Mẫu xét nghiệm lâm sàng là mẫu sinh học có mức độ phức tạp cao.Hiện tại, có khoảng 400 đến 600 xét nghiệm lâm sàng và chỉ có 25 đến 30 thử nghiệm có thể được truy tìm theo đơn vị SI.Chúng chủ yếu là các hợp chất phân tử nhỏ được xác định rõ về mặt hóa học.Bao gồm các chất điện giải (như kali, natri, clo, magiê, canxi, ion liti, v.v.), chất chuyển hóa (như cholesterol, triglycerid, glucose, cơ gan, axit uric, urê, v.v.) và một số hormone steroid và tuyến giáp các kích thích tố.Những mặt hàng này, mặc dù số lượng ít, nhưng lại là thành phần chính của các chương trình thử nghiệm lâm sàng thông thường.
Ngoài một số ít vật phẩm nêu trên, hầu hết các vật phẩm thử nghiệm lâm sàng khác đều rất khó thiết lập quy trình đo lường đối chiếu cấp một và chuẩn bị vật liệu đối chiếu cấp một do tính phức tạp của các chất thử nghiệm (chủ yếu là các đại phân tử sinh học). ) (chẳng hạn như hỗn hợp, đồng phân, v.v.), và khả năng truy xuất nguồn gốc giá trị của chúng chỉ có thể ở mức thấp.Các mục kiểm tra như vậy hiện có một số cách sau trên thế giới, là một loại quy trình đo tham chiếu quốc tế (không phải quy trình đo tham chiếu chính), giá trị cố định cũng hữu ích cho quy trình đo tham chiếu của các vật liệu tham chiếu quốc tế, chẳng hạn như hemoglobin a1c , một quy trình khác là quy trình đo lường tham chiếu quốc tế, quét tài liệu tham khảo, có khoảng 30 hạng mục kiểm tra thuộc loại tình huống này: Trường hợp thứ ba là có tài liệu tham chiếu quốc tế và lược đồ giá trị cố định, nhưng không có phép đo tham chiếu quốc tế. quy trình, khoảng 250 mặt hàng giám định thuộc trường hợp này;Khoảng 300 người khác không có quy trình đo lường tham chiếu quốc tế hoặc tài liệu tham khảo.
Các hệ quy chiếu tiên tiến (quy trình đo tham chiếu chính và phụ, tài liệu tham chiếu chính và tài liệu tham chiếu ma trận độ chính xác cao) cho các thử nghiệm trên có thể truy nguyên theo đơn vị SI hầu hết được thiết lập và duy trì bởi NIST, DCKC và BCR.Ngoài ra còn có một số trường đại học, bệnh viện, cơ quan nghiên cứu và phòng thí nghiệm chuyên nghiệp của các nhà sản xuất thiết lập quy trình đo tham chiếu của riêng họ, tham gia vào công việc đo tham chiếu trong nhiều năm, để đạt được trình độ đo lường cao.Hệ quy chiếu (chủ yếu là chất đối chiếu) cho các mẫu thử không thể truy xuất nguồn gốc đơn vị SI chủ yếu là của các tổ chức quốc tế có liên quan, chẳng hạn như Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và Hiệp hội Hóa học Lâm sàng quốc tế (IFCC).Một số quy trình và chất đo lường có khả năng trở thành quy trình đo lường tham chiếu cấp I quốc tế và chất đối chiếu cấp I.
Hiện nay nước ta theo định lượng kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan b của bộ quản lý thuốc và định lượng kháng thể bề mặt vi rút viêm gan b của bộ tiêu chuẩn được tổ chức y tế thế giới (WHO) thành lập tiêu chuẩn, Học viện dược phẩm Trung Quốc và xác minh sản phẩm sinh học để thiết lập tiêu chuẩn thứ cấp và truy xuất đến WHO, doanh nghiệp sản xuất để thiết lập tiêu chuẩn riêng của họ, Và phải được truy xuất nguồn gốc cho Viện kiểm nghiệm dược phẩm và sinh phẩm quốc gia.
Là một phương tiện quan trọng để nâng cao chất lượng xét nghiệm, việc truy xuất nguồn gốc kết quả xét nghiệm ngày càng được quan tâm.Khả năng truy xuất nguồn gốc của các kết quả xét nghiệm có thể trở thành một chỉ số chất lượng quan trọng trong sản xuất thuốc thử chẩn đoán in vitro và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm lâm sàng.Các nhà phát triển thuốc thử chẩn đoán in vitro cần hết sức coi trọng việc truy xuất nguồn gốc của các xét nghiệm lâm sàng.Khi bắt đầu phát triển bộ dụng cụ xác định định lượng, họ nên điều tra đầy đủ khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm tiêu chuẩn liên quan đến các mục xác định và nghiên cứu cẩn thận các tài liệu liên quan, chẳng hạn như ISO / CD 17511 và ISO 18153, để thực sự cải thiện mức chất lượng của sản phẩm. đã phát triển.
Thời gian đăng: 07-07-2022