Ключевым содержанием Директивы 98/79/ЕС Европейского Союза о продуктах для диагностики in vitro является требование прослеживаемости продуктов для диагностики in vitro: «Прослеживаемость калибровочных веществ и/или веществ для контроля качества должна гарантироваться существующими эталонными методами высокого уровня. и/или эталонные вещества».Эти руководящие принципы являются правовыми инструментами, которые должны применяться государствами-членами.Внедрение руководящих принципов ЕС в отношении продуктов для диагностики in vitro означает, что отслеживаемость стоимости продуктов для диагностики in vitro была поднята до законного уровня.В 1999 г. Международная организация по стандартизации (ИСО) разработала 5 соответствующих стандартных документов ИСО для координации с внедрением рекомендаций ЕС по диагностическим продуктам in vitro.Среди них, тесно связанных с производителями и клиническими лабораториями, можно выделить ISO/CD 17511 «Метрологическая прослеживаемость значения калибровочных веществ и веществ контроля качества» и ISO/CD 18153 «Метрологическая прослеживаемость значения ферментативной концентрации калибровочных веществ и веществ контроля качества». .Ввиду появления этих руководств ЕС и стандартов ИСО и их потенциального международного влияния Национальный институт стандартов и технологий (NIST), метрологический орган США, в сотрудничестве с Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS) , При поддержке ЦЕНТРОВ по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Ассоциации передовых медицинских технологий (AdvaMed), Общества патологии (CAP) и Общества клинической химии (AACC) мы собрали группу экспертов из Соединенных Штатах и Европе для обсуждения прослеживаемости клинических лабораторных тестов и диагностических тест-систем in vitro.Цель симпозиума состояла в том, чтобы продемонстрировать необходимость прослеживаемости значений для того, чтобы производители могли внедрять международные стандарты, а также улучшить сопоставимость данных клинических испытаний, способствуя тем самым эффективности клинической диагностики и лечения.
1. Прослеживаемость значения количества
ISO определяет прослеживаемость следующим образом: атрибут, который позволяет связать результат измерения или стандартное значение с заданным стандартом через непрерывную цепочку сравнения, обычно с национальным или международным стандартом, с заданной неопределенностью для каждого шага сравнения в цепочке.
Прослеживаемость заключается в решении проблемы правильности результатов измерений, то есть степени соответствия между измеренным средним значением и истинным значением.Теоретическая прослеживаемость не решает проблем качества измерений, кроме корректности.
В настоящее время требования к прослеживаемости значений клинических испытаний в основном отражены в двух аспектах: один - это значение калибровки продуктов, а другой - результаты клинических испытаний, которыми являются производители продуктов и клинические лаборатории соответственно.В настоящее время большинство клинических лабораторий используют коммерческие наборы, поэтому более важна прослеживаемость калибровочной продукции, выпускаемой предприятиями.Требования к прослеживаемости директив ЕС по диагностическим продуктам in vitro, а также ISO17511 и ISO18153 предназначены для производителей.Руководящие принципы требуют, чтобы «определение стандарта или продукта калибровки должно соответствовать существующим эталонным процедурам измерения более высокого уровня и / или эталонным материалам для обеспечения его прослеживаемости».
Во-вторых, структура и принцип работы цепи отслеживания количества.
Для клинических испытаний могут существовать различные режимы количественной прослеживаемости, но основное содержание которых состоит в том, чтобы соотнести значения измерений каждого метода измерения с принятым стандартом.Прослеживаемость результатов измерения пробы или калибруемого вещества устанавливается посредством серии сравнительных измерений, в которых процесс измерения и калибровочные характеристики измерения измеряются в непрерывной цепочке от низшей к высшей (цепочка прослеживаемости).На вершине цепочки находится Международная система единиц (СИ) (базовая или производная единица).Эталонный процесс измерения первого уровня – это эталонный процесс измерения с наивысшими метрологическими характеристиками.Он должен быть основан на конкретном принципе измерения с низкой неопределенностью, который может быть прослежен до единиц СИ без необходимости такого же объема калибровки.В настоящее время только измерения изотопного разбавления/масс-спектрометрии (ID/MS), кулоновские, гравиметрические, титрование и коллигативные (снижение точки замерзания) измерения считаются применимыми к эталонному процессу измерения первого уровня.Первичный эталонный материал является воплощением единицы измерения и имеет наименьшую возможную неопределенность измерения.Его можно определить непосредственно с помощью процесса первичного эталонного измерения или косвенно с помощью надежного анализа примесей.Первичный эталонный материал обычно представляет собой испытуемое вещество высокой степени очистки.Вторичный эталонный процесс измерения представляет собой процесс измерения, который был полностью продемонстрирован, и его неопределенность может соответствовать конкретным требованиям и может использоваться для оценки процесса измерения более низкого уровня и идентификации эталонных материалов.Процесс вторичного эталонного измерения калибруется с использованием первичных эталонных материалов.Стандартные вещества уровня 1 и уровня 2, как правило, являются сертифицированными эталонными веществами (CRM), сертифицированными метрологическим органом или административным органом.
III.Статус клинико-лабораторной справочной системы
Клинические тестовые образцы представляют собой биологические образцы высокой степени сложности.В настоящее время существует от 400 до 600 клинических тестов, и только 25-30 из них можно отнести к единицам СИ.В основном это низкомолекулярные соединения, которые хорошо определены химически.Включая электролитные вещества (такие как калий, натрий, хлор, магний, кальций, ионы лития и др.), метаболиты (такие как холестерин, триглицерид, глюкоза, мышечная печень, мочевая кислота, мочевина и др.) и некоторые стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы гормоны.Эти элементы, хотя и немногочисленные, составляют основной компонент рутинных программ клинических испытаний.
В дополнение к небольшому количеству пунктов, упомянутых выше, в большинстве других пунктов клинических испытаний очень сложно установить процесс эталонных измерений первого уровня и подготовить эталонные материалы первого уровня из-за сложности тестируемых веществ (в основном, биологических макромолекул). ) (например, смеси, изомеры и т. д.), а прослеживаемость их стоимости может оставаться только на низком уровне.Такие элементы проверки в настоящее время имеют следующие несколько способов в мире, это своего рода международный эталонный процесс измерения (не первичная эталонная процедура измерения), фиксированное значение также полезно для эталонного процесса измерения международных эталонных материалов, таких как гемоглобин a1c , другой - это международный эталонный процесс измерения, подметание эталонного материала, к такой ситуации относятся около 30 предметов проверки: третий случай заключается в том, что существуют международные эталонные материалы и схема с фиксированной стоимостью, но нет международного эталонного измерения процесс, около 250 пунктов проверки относятся к этому делу;Около 300 других не имеют международного эталонного процесса измерения или эталонного материала.
Усовершенствованные эталонные системы (первичные и вторичные эталонные процессы измерения, первичные эталонные материалы и матричные эталонные материалы высокой точности) для вышеупомянутых тестов, прослеживаемых до единиц СИ, в основном устанавливаются и поддерживаются NIST, DCKC и BCR.Есть также несколько университетов, больниц, научно-исследовательских институтов и профессиональных лабораторий производителей, которые наладили собственный процесс эталонных измерений, занимающихся эталонными измерениями в течение многих лет, на высоком уровне метрологии.Эталонные системы (в основном эталонные вещества) для тестовых образцов, которые не могут быть отнесены к единицам СИ, в основном получены от соответствующих международных организаций, таких как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Международное общество клинической химии (IFCC).Некоторые процессы измерения и вещества, вероятно, станут международными эталонными процессами измерения уровня I и эталонными веществами уровня I.
В настоящее время наша страна в соответствии с количественным определением поверхностного антигена вируса гепатита В в наборе для управления лекарствами и количественным определением поверхностного антитела к вирусу гепатита В в стандартном наборе Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) должна установить стандарт, Китайская академия фармацевтики и проверка биологических продуктов для установления вторичного стандарта и отслеживание до ВОЗ, производственное предприятие для создания собственного стандарта, и должно быть отслежено до Национального института тестирования фармацевтических и биологических продуктов.
В качестве важного средства повышения качества испытаний прослеживаемости результатов испытаний уделяется все больше и больше внимания.Прослеживаемость результатов испытаний может стать важным показателем качества при производстве диагностических реагентов in vitro и клинических лабораторных тестов.Разработчики реагентов для диагностики in vitro должны придавать большое значение прослеживаемости клинических испытаний.В начале разработки наборов для количественного определения они должны полностью изучить прослеживаемость стандартных продуктов, связанных с элементами определения, и тщательно изучить соответствующую литературу, такую как ISO/CD 17511 и ISO 18153, чтобы действительно повысить уровень качества продуктов. развитый.
Время публикации: 07 апреля 2022 г.