Un contenu clé de la directive 98/79/CE de l'Union européenne sur les produits de diagnostic in vitro est l'exigence de traçabilité pour les produits de diagnostic in vitro : « La traçabilité des substances d'étalonnage et/ou des substances de contrôle de qualité doit être garantie par les méthodes de référence de haut niveau existantes. et/ou substances de référence ».Ces lignes directrices sont des instruments juridiques qui doivent être appliqués par les États membres.La mise en œuvre des lignes directrices de l'ue sur les produits de diagnostic in vitro signifie que la traçabilité de la valeur des produits de diagnostic in vitro a atteint un niveau légal.En 1999, l'Organisation internationale de normalisation (ISO) a rédigé 5 documents de norme ISO pertinents pour coordonner la mise en œuvre des lignes directrices de l'UE sur les produits de diagnostic in vitro.Parmi eux, étroitement liés aux fabricants et aux laboratoires cliniques, figurent l'ISO/CD 17511 "Traçabilité métrologique de la valeur des substances d'étalonnage et des substances de contrôle qualité" et l'ISO/CD 18153 "Traçabilité métrologique de la valeur des substances d'étalonnage de concentration enzymatique et des substances de contrôle qualité". .Compte tenu de l'émergence de ces directives européennes et normes ISO et de leur impact international potentiel, le National Institute of Standards and Technology (NIST), une autorité de métrologie aux États-Unis, en collaboration avec le National Committee on Clinical Laboratory Standards (NCCLS) , Avec le soutien des CENTERS for Disease Control and Prevention (CDC), de l'Association for Advanced Medical Technology (AdvaMed), de la Society of Pathology (CAP) et de la Society of Clinical Chemistry (AACC), nous avons réuni un groupe d'experts de les États-Unis et l'Europe pour discuter de la traçabilité des tests de laboratoire clinique et des systèmes de test de diagnostic in vitro.L'objectif du symposium était de démontrer la nécessité d'une traçabilité de la valeur afin que les fabricants mettent en œuvre les normes internationales et d'améliorer la comparabilité des données des tests cliniques, favorisant ainsi l'efficacité du diagnostic clinique et du traitement.
1. Traçabilité de la valeur quantitative
L'ISO définit la traçabilité comme suit : un attribut qui permet de lier un résultat de mesure ou une valeur standard à un standard donné via une chaîne de comparaison continue, généralement un standard national ou international, avec une incertitude donnée pour chaque étape de comparaison dans la chaîne.
La traçabilité consiste à résoudre le problème de l'exactitude des résultats mesurés, c'est-à-dire le degré de cohérence entre la valeur moyenne mesurée et la valeur vraie.La traçabilité théorique ne résout pas les problèmes de qualité de mesure au-delà de l'exactitude.
À l'heure actuelle, les exigences de traçabilité des valeurs des tests cliniques se reflètent principalement dans deux aspects, l'un est la valeur d'étalonnage des produits, l'autre les résultats des tests cliniques, qui sont respectivement les fabricants de produits et les laboratoires cliniques.À l'heure actuelle, la plupart des laboratoires cliniques utilisent des kits commerciaux, de sorte que la traçabilité des produits d'étalonnage fabriqués par les entreprises est plus importante.Les exigences de traçabilité des lignes directrices européennes sur les produits de diagnostic in vitro et ISO17511 et ISO18153 s'adressent aux fabricants.Les lignes directrices exigent que "la détermination de l'étalon ou du produit d'étalonnage doit passer les procédures de mesure de référence de niveau supérieur existantes et/ou les matériaux de référence pour assurer sa traçabilité".
Deuxièmement, la structure et le principe de fonctionnement de la chaîne de traçabilité des quantités
Il peut exister différents modes de traçabilité quantitative pour les tests cliniques, mais dont le contenu central est de corréler les valeurs de mesure de chaque méthode de mesure avec une norme acceptée.La traçabilité des résultats de mesure d'un échantillon ou d'une substance étalonnée est établie par une série de mesures comparatives, dans lesquelles le processus de mesure et les caractéristiques d'étalonnage de la mesure sont mesurés dans une chaîne continue de bas en haut (chaîne de traçabilité).Le sommet de la chaîne est le Système international d'unités (SI) (unité de base ou dérivée).Le processus de mesure de référence de premier niveau est le processus de mesure de référence avec les caractéristiques métrologiques les plus élevées.Il doit être basé sur un principe de mesure spécifique à faible incertitude qui peut être relié aux unités SI sans nécessiter la même quantité d'étalonnage.Actuellement, seules les mesures par dilution isotopique/spectrométrie de masse (ID/MS), coulombienne, gritmétrique, titration et colligative (réduction du point de congélation) sont considérées comme applicables au processus de mesure de référence de premier niveau.Le matériau de référence principal est l'incarnation de l'unité de mesure et présente l'incertitude de mesure la plus faible possible.Elle peut être déterminée directement par le processus de mesure de la référence primaire ou indirectement par une analyse fiable des impuretés.Le matériau de référence principal est généralement une substance testée hautement purifiée.Le processus de mesure de référence secondaire est un processus de mesure qui a été entièrement démontré et son incertitude peut répondre à des exigences spécifiques et peut être utilisée pour l'évaluation du processus de mesure de niveau inférieur et l'identification des matériaux de référence.Le processus de mesure de référence secondaire est calibré avec les matériaux de référence primaires.Les substances de référence de niveau 1 et de niveau 2 sont généralement des substances de référence certifiées (MRC) certifiées par une autorité métrologique ou un organisme administratif.
III.Statut du référentiel des laboratoires cliniques
Les échantillons pour tests cliniques sont des échantillons biologiques d'un haut degré de complexité.Actuellement, il existe environ 400 à 600 tests cliniques, et seuls 25 à 30 peuvent être attribués aux unités SI.Ce sont principalement des composés à petites molécules bien définis chimiquement.Y compris les substances électrolytiques (telles que le potassium, le sodium, le chlore, le magnésium, le calcium, les ions lithium, etc.), les métabolites (tels que le cholestérol, les triglycérides, le glucose, le foie musculaire, l'acide urique, l'urée, etc.) et certaines hormones stéroïdes et thyroïdiennes les hormones.Ces éléments, bien que peu nombreux, constituent une composante majeure des programmes d'essais cliniques de routine.
En plus d'un petit nombre d'éléments mentionnés ci-dessus, la plupart des autres éléments de test clinique sont très difficiles à établir le processus de mesure de référence de premier niveau et à préparer les matériaux de référence de premier niveau en raison de la complexité des substances testées (principalement des macromolécules biologiques ) (comme les mélanges, les isomères, etc.), et leur traçabilité de la valeur ne peut rester qu'à un faible niveau.Ces éléments d'inspection ont actuellement plusieurs façons dans le monde, est une sorte de processus de mesure de référence international (pas une procédure de mesure de référence primaire), la valeur fixe est également utile pour le processus de mesure de référence des matériaux de référence internationaux, tels que l'hémoglobine a1c , un autre est le processus de mesure de référence international, un balayage du matériau de référence, il y a environ 30 éléments d'inspection appartenant à ce type de situation : le troisième cas est qu'il existe des matériaux de référence internationaux et un système de valeur fixe, mais il n'y a pas de mesure de référence internationale processus, environ 250 éléments d'inspection appartiennent à ce cas ;Environ 300 autres n'ont pas de processus de mesure de référence internationale ni de matériel de référence.
Les systèmes de référence avancés (processus de mesure de référence primaires et secondaires, matériaux de référence primaires et matériaux de référence matriciels de haute précision) pour les tests ci-dessus traçables aux unités SI sont principalement établis et maintenus par le NIST, le DCKC et le BCR.Il existe également des universités, des hôpitaux, des instituts de recherche et des laboratoires professionnels de fabricants pour établir leur propre processus de mesure de référence, engagés dans des travaux de mesure de référence depuis de nombreuses années, à un haut niveau de métrologie.Les systèmes de référence (principalement des substances de référence) pour les éléments de test qui ne peuvent pas être retracés aux unités SI proviennent principalement d'organisations internationales compétentes, telles que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et la Société internationale de chimie clinique (IFCC).Certains processus de mesure et substances sont susceptibles de devenir des processus de mesure de référence de niveau I international et des substances de référence de niveau I.
À l'heure actuelle, notre pays, selon la détermination quantitative de l'antigène de surface du virus de l'hépatite b du kit de gestion des médicaments et de l'anticorps de surface du virus de l'hépatite b, la détermination quantitative du kit standard est effectuée par l'organisation mondiale de la santé (OMS) pour établir une norme, l'académie chinoise des produits pharmaceutiques et vérification des produits biologiques pour établir une norme secondaire et tracée à l'OMS, l'entreprise de production pour mettre en place leur propre norme, et doit être tracée à l'Institut national des tests de produits pharmaceutiques et biologiques.
En tant que moyen important d'améliorer la qualité des tests, la traçabilité des résultats des tests fait l'objet de plus en plus d'attention.La traçabilité des résultats des tests peut devenir un indicateur de qualité important dans la production de réactifs de diagnostic in vitro et de tests de laboratoire clinique.Les développeurs de réactifs de diagnostic in vitro doivent accorder une grande importance à la traçabilité des tests cliniques.Au début du développement de kits de détermination quantitative, ils doivent enquêter pleinement sur la traçabilité des produits standard liés aux éléments de détermination et étudier attentivement les littératures pertinentes, telles que ISO/CD 17511 et ISO 18153, afin d'améliorer réellement le niveau de qualité des produits. développé.
Heure de publication : 07 avril 2022